正常な腎機能を持つ参加者と比較したフェゾリネタントの安全性と忍容性に対する腎障害の影響を調査する研究

包含基準:

• -被験者のボディマス指数（BMI）の範囲は18.5〜40 kg / m ^ 2で、スクリーニング時の体重は少なくとも50 kgです。

• -女性の被験者は妊娠しておらず、次の条件の少なくとも1つに該当します：

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
  • -1日目の少なくとも30日前から最後のIP投与の少なくとも30日後まで避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP
• 女性の被験者は、スクリーニング時から研究期間中、および最後の IP 投与後 30 日間、母乳育児を行わないことに同意する必要があります。
• 女性の被験者は、IPの投与から開始して、研究期間全体および最後のIP投与後30日間、卵子を提供してはなりません。

• -被験者は、推定糸球体濾過率（eGFR）によって定義される正常な腎機能を持っています 腎疾患の食事療法（MDRD）式の修正を使用して ≥ 90ミリリットル/分（mL /分）/ 1.73 m^2または被験者はさまざまな程度の慢性腎臓病を患っていますNational Kidney Foundation および eGFR によって定義された疾患:

  • 軽度の腎障害のある被験者の場合、1.73 m^2 あたり 60 ～ < 90 mL/min
  • 中等度の腎障害のある被験者の場合、1.73 m^2 あたり 30 ～ < 60 mL/min
  • < 30 mL/分/1.73 m^2 で、重度の腎障害のある被験者の血液透析を受けていない
• 被験者には十分な静脈アクセスがあります。
• -被験者は、本研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。

除外基準:

• -被験者は、-1日目より前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けています。
• -被験者は、被験者を研究参加に不適切にする何らかの状態を持っています。
• -スクリーニング前の6か月以内に妊娠した、またはスクリーニング前の3か月以内に授乳している女性被験者。
• -被験者は、フェゾリネタントまたは使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• 被験者は以前にフェゾリネタントに曝露したことがあります。
• -被験者は、肝機能検査（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、および総ビリルビン[TBL]）のいずれかを持っています-1.5日目の正常上限（ULN）の1.5倍以上。 このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。
• -被験者は、IP投与前にアレルギー状態（薬物アレルギー、喘息、湿疹またはアナフィラキシー反応を含むが、未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）の臨床的に重要な病歴を持っています。
• -被験者は、熱性疾患または症候性、ウイルス性、細菌性（上気道感染症を含む）または真菌性（非皮膚）感染症を持っています/持っていました-1日目の前の1週間以内。
• -被験者は、スクリーニング前の6か月以内にタバコを含む製品とニコチンまたはニコチンを含む製品（電子アークなど）を喫煙、使用したことがある、または被験者はスクリーニング時または-1日目にコチニン陽性である。
• -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に週7単位以上のアルコール飲料を消費した履歴があるか、スクリーニングの3か月前のアルコール依存症またはスクリーニング前の1年以内の薬物/化学/物質乱用の履歴があります（注：1単位= 12 オンスのビール、4 オンスのワイン、1 オンスの蒸留酒/ハード リカー)、または被験者はスクリーニング時または 1 日目にアルコール検査で陽性である。
• -被験者は、3か月前にシトクロムP450（CYP）1A2の誘導剤を使用したか、CYP 1A2の阻害剤を2週間または5回の半減期のいずれか長い方で、-1日目の前に使用しました。
• -被験者は重大な失血があり、Day-1の7日前までに1単位（450 mL）以上の全血または献血された血漿を寄付した、および/または60日以内に血液または血液製剤の輸血を受けました。
• -被験者は、A型肝炎ウイルス抗体（免疫グロブリンM）、B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはスクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス1型および/または2型に対する抗体の血清検査が陽性である。
• -被験者は、アステラス製薬、研究関連の受託研究機関（CRO）、または臨床部門の従業員です。

腎機能障害のある被験者の追加基準:

• -臨床的に重大な病気の病歴がある被験者（腎疾患および安定した糖尿病や安定した高血圧などの腎疾患に関連する状態を除く）、病状、またはスクリーニング前の3か月以内の検査室異常で、被験者の研究への参加を妨げます。
• 被験者の平均脈拍は 40 未満または 90 拍/分 (bpm) を超えています。 -平均収縮期血圧 (SBP) < 90 または > 160 水銀柱ミリメートル (mmHg); -平均拡張期血圧（DBP）<50または> 100 mmHg（被験者が仰臥位で少なくとも5分間休んだ後、3回測定;脈拍は自動的に測定されます） -1日目。 平均血圧が上記の制限を超えた場合は、さらに 3 回測定することができます。
• -被験者は、-1日目に480ミリ秒を超えるフリデリシアの式（QTcF）を使用した平均補正QT間隔を持っています。 平均 QTcF が上記の制限を超える場合、追加の 3 通の ECG を 1 つ取得することができます。
• -IP投与の2週間前に医学的に必要な薬物の投与計画が変更された被験者（許可された併用薬）および/または研究中に用量変更が発生する可能性が高い被験者（マイナーな用量変更は許可されています） -スポンサーとの合意に基づいて）および/または被験者が許可されていない併用薬（ビタミン、ホルモン避妊薬、ホルモン補充療法[HRT]、自然療法およびハーブ療法、セントジョンズワートなど）を3週間前に使用した臨床ユニットへの入院。
• -研究の過程で新しい併用薬を必要とする、または必要とする可能性がある被験者。
• -悪性腫瘍に続発する腎疾患を患っている被験者。
• -IP投与前の4週間以内に腎機能が変動または急速に悪化している被験者。これは、スクリーニング期間内の腎障害の臨床的および/または実験的徴候が大きく変化または悪化することによって示されます。
• 被験者のヘモグロビンの結果は 1 デシリットルあたり 9 グラム未満です。
• 被験者は機能している腎臓移植を受けています。
• -被験者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、および/またはアヘン剤）を使用しました-1日目の前3か月以内、または被験者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインおよび/またはアヘン剤）スクリーニング時または-1日目に、肯定的な結果が承認された処方薬によるものでない限り。

腎機能が正常な健康な被験者の追加基準:

• -被験者には、臨床的に重要な心血管、胃腸、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠があります。
• -被験者は、身体検査、ECG、およびスクリーニング時または-1日目のプロトコルで定義された臨床検査に続いて、臨床的に重大な異常を持っています。
• 被験者の平均脈拍は 45 bpm 未満または 90 bpm を超えています。平均 SBP > 150 mmHg; -1日目に平均DBP> 90 mmHg（被験者が仰臥位で少なくとも5分間休んだ後、3回測定。脈拍は自動的に測定されます）。 平均血圧が上記の制限を超えた場合は、さらに 3 回測定することができます。
• -被験者は、-1日目に450ミリ秒を超える平均QTcFを持っています。 平均 QTcF が上記の制限を超える場合、追加の 3 通の ECG を 1 つ取得することができます。
• -被験者は、アセトアミノフェンの時折の使用を除いて、IP投与の2週間前に、処方薬または非処方薬（ビタミン、ホルモン避妊薬、HRT、セントジョンズワートなどの自然療法およびハーブ療法を含む）を使用しました（最大2 g /日）。
• -被験者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、および/またはアヘン剤）を使用しました-1日目の前3か月以内、または被験者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインおよび/またはアヘン剤）スクリーニング時または-1日目。
• -1日目に被験者のクレアチニン値が正常範囲外。 このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。