Un estudio para investigar el efecto de la insuficiencia renal en la seguridad y tolerabilidad de fezolinetant en comparación con participantes con función renal normal

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 40 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.

• El sujeto femenino no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante al menos 30 días antes del día -1 hasta al menos 30 días después de la administración final de IP
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración IP final.
• El sujeto femenino no debe donar óvulos a partir de la administración de IP y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración final de IP.

• El sujeto tiene una función renal normal según lo definido por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) ≥ 90 mililitros por minuto (mL/min) por 1,73 m^2 o el sujeto tiene diversos grados de enfermedad renal crónica enfermedad definida por la Fundación Nacional del Riñón y por eGFR:

  • 60 a < 90 ml/min por 1,73 m^2 para sujetos con insuficiencia renal leve
  • 30 a < 60 ml/min por 1,73 m^2 para sujetos con insuficiencia renal moderada
  • < 30 ml/min por 1,73 m^2 y no en hemodiálisis para sujetos con insuficiencia renal grave
• El sujeto tiene un acceso venoso adecuado.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes del Día -1.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los seis meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada al fezolinetant o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El sujeto ha tenido exposición previa con fezolinetant.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina total [TBL]) ≥ 1,5 × el límite superior normal (ULN) en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la administración IP.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al Día -1.
• El sujeto ha fumado, usado productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., vaporizadores electrónicos) dentro de los seis meses anteriores a la selección o el sujeto da positivo en la prueba de cotinina en la selección o en el Día -1.
• El sujeto tiene un historial de consumo de > 7 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los seis meses anteriores a la selección o tiene un historial de alcoholismo tres meses antes de la selección o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro del año anterior a la selección (nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor/licor fuerte) o el sujeto da positivo por alcohol en la selección o en el Día -1.
• El sujeto ha usado cualquier inductor de citocromo P450 (CYP) 1A2 en los tres meses anteriores o inhibidores de CYP 1A2 en las dos semanas o cinco semividas, lo que sea más largo, antes del Día -1.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado ≥ 1 unidad (450 ml) de sangre total o plasma donado en los siete días anteriores al Día -1 y/o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.
• El sujeto es un empleado de Astellas, las organizaciones de investigación por contrato (CRO) relacionadas con el estudio o la unidad clínica.

Criterios adicionales para sujetos con insuficiencia renal:

• Sujeto que tiene antecedentes de cualquier enfermedad clínicamente significativa (que no sea enfermedad renal y afecciones relacionadas con la enfermedad renal, como diabetes estable e hipertensión estable), afección médica o anormalidad de laboratorio dentro de los 3 meses anteriores a la selección que impide que el sujeto participe en el estudio.
• El sujeto tiene un pulso medio < 40 o > 90 latidos por minuto (lpm); presión arterial sistólica media (PAS) < 90 o > 160 milímetros de mercurio (mmHg); presión arterial diastólica media (PAD) < 50 o > 100 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante al menos cinco minutos; el pulso se medirá automáticamente) en el Día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar un triplicado adicional.
• El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de > 480 ms en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar un ECG por triplicado adicional.
• Sujeto que ha tenido un cambio en el régimen de dosis de medicamento(s) médicamente requerido(s) en las dos semanas previas a la administración IP (medicamentos concomitantes permitidos) y/o sujeto para quien es probable que ocurran cambios de dosis durante el estudio (se permiten cambios menores de dosis de acuerdo con el patrocinador) y/o el sujeto ha usado medicamentos concomitantes no permitidos (incluidas vitaminas, anticonceptivos hormonales, terapia de reemplazo hormonal [HRT] y remedios naturales y herbales, por ejemplo, St. John's Wort) en las tres semanas anteriores a ingreso a la unidad clínica.
• Sujeto que requiere o es probable que requiera nuevos medicamentos concomitantes durante el curso del estudio.
• Sujeto que tiene una enfermedad renal secundaria a malignidad.
• Sujeto que tiene una función renal fluctuante o que se deteriora rápidamente dentro de las cuatro semanas previas a la administración IP, como lo indica la gran variación o empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia renal dentro del período de selección.
• El sujeto tiene un resultado de hemoglobina de < 9 gramos por decilitro.
• El sujeto tiene un trasplante de riñón funcional.
• El sujeto ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los tres meses anteriores al Día -1 o el sujeto da positivo en drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y /u opiáceos) en la selección o en el Día -1, a menos que el resultado positivo se deba a un medicamento recetado aprobado.

Criterios adicionales para sujetos sanos con función renal normal:

• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.
• El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene un pulso medio < 45 o > 90 lpm; PAS media > 150 mmHg; PAD media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) en el Día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar un triplicado adicional.
• El sujeto tiene un QTcF medio de > 450 ms en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar un ECG por triplicado adicional.
• El sujeto ha utilizado cualquier fármaco recetado o no recetado (incluyendo vitaminas, anticonceptivos hormonales, TRH y remedios naturales y herbales, por ejemplo, la hierba de San Juan) en las dos semanas previas a la administración IP, excepto por el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/ día).
• El sujeto ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los tres meses anteriores al Día -1 o el sujeto da positivo en drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y /u opiáceos) en la selección o en el Día -1.
• El sujeto tiene un nivel de creatinina fuera de los límites normales el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.