Uno studio per indagare l'effetto dell'insufficienza renale sulla sicurezza e tollerabilità del fezolinetant rispetto ai partecipanti con funzione renale normale

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 40 kg/m^2 inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.

• Il soggetto di sesso femminile non è in stato di gravidanza e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva per almeno 30 giorni prima del giorno -1 fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla somministrazione dell'IP e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.

• Il soggetto ha una funzionalità renale normale come definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando la formula della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) ≥ 90 millilitri al minuto (mL/min) per 1,73 m^2 o il soggetto ha vari gradi di insufficienza renale cronica malattia come definita dalla National Kidney Foundation e da eGFR:

  • da 60 a < 90 mL/min per 1,73 m^2 per soggetti con compromissione renale lieve
  • da 30 a < 60 ml/min per 1,73 m^2 per soggetti con insufficienza renale moderata
  • < 30 mL/min per 1,73 m^2 e non in emodialisi per soggetti con compromissione renale grave
• Il soggetto ha un accesso venoso adeguato.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno -1.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Soggetto di sesso femminile che è stato in stato di gravidanza entro sei mesi prima dello screening o che ha allattato entro 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta al fezolinetant oa qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il soggetto ha avuto una precedente esposizione con fezolinetant.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] e bilirubina totale [TBL]) ≥ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) al giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) prima della somministrazione dell'IP.
• Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• Il soggetto ha fumato, usato prodotti contenenti tabacco e nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. vaporizzatori elettronici) nei sei mesi precedenti lo screening o il soggetto risulta positivo per la cotinina allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha una storia di consumo > 7 unità di bevande alcoliche a settimana entro sei mesi prima dello screening o ha una storia di alcolismo tre mesi prima dello screening o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro un anno prima dello screening (nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino, 1 oncia di alcolici/superalcolici) o il soggetto risulta positivo all'alcol allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi induttore del citocromo P450 (CYP) 1A2 nei tre mesi precedenti o inibitori del CYP 1A2 nelle due settimane o cinque emivite, qualunque sia la più lunga, prima del Giorno -1.
• Il soggetto ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato ≥ 1 unità (450 ml) di sangue intero o plasma donato entro sette giorni prima del Giorno -1 e/o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni.
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M), gli anticorpi core dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e/o di tipo 2 allo screening.
• Il soggetto è un dipendente di Astellas, le organizzazioni di ricerca a contratto relative allo studio (CRO) o l'unità clinica.

Criteri aggiuntivi per i soggetti con insufficienza renale:

• Soggetto che ha una storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa (diversa dalla malattia renale e condizioni correlate alla malattia renale, come diabete stabile e ipertensione stabile), condizione medica o anomalia di laboratorio entro 3 mesi prima dello screening che preclude al soggetto dalla partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha un polso medio < 40 o > 90 battiti al minuto (bpm); pressione arteriosa sistolica media (SBP) < 90 o > 160 millimetri di mercurio (mmHg); pressione arteriosa diastolica media (DBP) < 50 o > 100 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per almeno cinque minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevato un triplo aggiuntivo.
• Il soggetto ha un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di > 480 msec il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, può essere eseguito un triplo ECG aggiuntivo.
• Soggetto che ha subito una modifica del regime posologico di uno o più farmaci richiesti dal punto di vista medico nelle due settimane precedenti la somministrazione dell'IP (farmaci concomitanti consentiti) e/o soggetto per il quale è probabile che si verifichino modifiche della dose durante lo studio (sono consentite modifiche minori della dose in accordo con lo sponsor) e/o il soggetto ha utilizzato farmaci concomitanti non consentiti (comprese vitamine, contraccettivi ormonali, terapia ormonale sostitutiva [HRT] e rimedi naturali e a base di erbe, ad esempio erba di San Giovanni) nelle tre settimane precedenti ricovero presso l'unità clinica.
• - Soggetto che richiede o potrebbe richiedere nuovi farmaci concomitanti durante il corso dello studio.
• Soggetto che ha una malattia renale secondaria a tumore maligno.
• - Soggetto che presenta una funzionalità renale fluttuante o in rapido deterioramento nelle quattro settimane precedenti la somministrazione dell'IP, come indicato da segni clinici e/o di laboratorio di compromissione renale fortemente variabili o in peggioramento durante il periodo di screening.
• Il soggetto ha un risultato di emoglobina <9 grammi per decilitro.
• Il soggetto ha un trapianto di rene funzionante.
• Il soggetto ha fatto uso di droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) nei tre mesi precedenti il ​​Giorno -1 o il soggetto risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e /o oppiacei) allo screening o al giorno -1, a meno che il risultato positivo non sia dovuto a una prescrizione medica approvata.

Criteri aggiuntivi per soggetti sani con funzionalità renale normale:

• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o malignità clinicamente significativa.
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative dopo l'esame obiettivo, l'ECG e i test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha un polso medio < 45 o > 90 bpm; PAS media > 150 mmHg; DBP medio> 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevato un triplo aggiuntivo.
• Il soggetto ha un QTcF medio di > 450 msec il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, può essere eseguito un triplo ECG aggiuntivo.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (comprese vitamine, contraccettivi ormonali, TOS e rimedi naturali e a base di erbe, ad es. giorno).
• Il soggetto ha fatto uso di droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) nei tre mesi precedenti il ​​Giorno -1 o il soggetto risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e /o oppiacei) allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha un livello di creatinina al di fuori dei limiti normali al giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.