Исследование по изучению влияния почечной недостаточности на безопасность и переносимость фезолинетанта по сравнению с участниками с нормальной функцией почек

Критерии включения:

• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 40 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг на скрининге.

• Субъект женского пола не беременна и имеет место хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение не менее 30 дней до дня -1 и не менее 30 дней после последнего введения IP
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после последнего IP-введения.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с введения IP и в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после окончательного введения IP.

• Субъект имеет нормальную функцию почек, определяемую расчетной скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) с использованием формулы модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD) ≥ 90 миллилитров в минуту (мл/мин) на 1,73 м^2, или субъект имеет различную степень хронической почечной недостаточности. заболевание по определению Национального почечного фонда и рСКФ:

  • От 60 до < 90 мл/мин на 1,73 м^2 для субъекта с легкой почечной недостаточностью
  • От 30 до < 60 мл/мин на 1,73 м^2 для субъекта с умеренной почечной недостаточностью
  • < 30 мл/мин на 1,73 м^2 и не на гемодиализе у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
• Субъект имеет адекватный венозный доступ.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• Субъект получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до Дня -1.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект женского пола, который был беременен в течение шести месяцев до скрининга или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к фезолинетанту или любым компонентам используемого препарата.
• Субъект ранее подвергался воздействию фезолинетанта.
• Субъект имеет любой из функциональных тестов печени (аланинаминотрансфераза [ALT], аспартатаминотрансфераза [AST] и общий билирубин [TBL]) ≥ 1,5 × Верхний предел нормы (ULN) в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• Субъект имел какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии) до внутрибрюшинного введения.
• Субъект имеет / имел лихорадочное заболевание или симптоматическое, вирусное, бактериальное (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковое (некожное) заражение в течение 1 недели до дня -1.
• Субъект курил, употреблял табакосодержащие продукты и никотин или никотинсодержащие продукты (например, электронные вейпы) в течение шести месяцев до скрининга, или субъект дает положительный результат на котинин при скрининге или в День -1.
• Субъект имеет историю употребления> 7 единиц алкогольных напитков в неделю в течение шести месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма за три месяца до скрининга или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение одного года до скрининга (примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина, 1 унция крепких спиртных напитков) или у субъекта положительный результат теста на алкоголь при скрининге или в День -1.
• Субъект использовал любой индуктор цитохрома P450 (CYP) 1A2 за три месяца до или ингибиторы CYP 1A2 в течение двух недель или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до дня -1.
• У субъекта была значительная кровопотеря, он сдал ≥ 1 единицы (450 мл) цельной крови или плазмы в течение семи дней до дня -1 и/или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней.
• Субъект имеет положительный серологический тест на антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин М), основные антитела к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 и/или типа 2 при скрининге.
• Субъект является сотрудником Астеллас, контрактных исследовательских организаций (КИО), связанных с исследованием, или клинического подразделения.

Дополнительные критерии для пациентов с почечной недостаточностью:

• Субъект, который имеет в анамнезе какое-либо клинически значимое заболевание (кроме заболевания почек и состояний, связанных с заболеванием почек, таких как стабильный диабет и стабильная гипертензия), заболевание или лабораторные отклонения в течение 3 месяцев до скрининга, что исключает участие субъекта в исследовании.
• У субъекта средний пульс < 40 или > 90 ударов в минуту (уд/мин); среднее систолическое артериальное давление (САД) < 90 или > 160 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.); среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 или > 100 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение не менее пяти минут; пульс будет измеряться автоматически) в День -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть взята еще одна дополнительная тройка.
• Субъект имеет средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята еще одна дополнительная ЭКГ в трех экземплярах.
• Субъект, у которого был изменен режим дозирования необходимых по медицинским показаниям лекарств за две недели до внутрибрюшинного введения (разрешенные сопутствующие лекарственные средства) и/или субъект, для которого во время исследования могут произойти изменения дозы (допускаются незначительные изменения дозы) по согласованию со спонсором) и/или субъект принимал неразрешенные сопутствующие лекарства (включая витамины, гормональные контрацептивы, заместительную гормональную терапию [ЗГТ] и натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение трех недель до поступления в клиническое отделение.
• Субъект, которому требуются или могут потребоваться какие-либо новые сопутствующие лекарства в ходе исследования.
• Субъект с заболеванием почек, вторичным по отношению к злокачественному новообразованию.
• Субъект, у которого наблюдается колеблющаяся или быстро ухудшающаяся функция почек в течение четырех недель до внутрибрюшинного введения, о чем свидетельствуют сильно изменяющиеся или ухудшающиеся клинические и/или лабораторные признаки почечной недостаточности в течение периода скрининга.
• У субъекта результат гемоглобина < 9 граммов на децилитр.
• Субъект имеет функционирующий трансплантат почки.
• Субъект употреблял какие-либо наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение трех месяцев до Дня -1, или субъект дал положительный результат на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и /или опиаты) при скрининге или в День -1, если положительный результат не связан с одобренным рецептурным лекарством.

Дополнительные критерии для здоровых лиц с нормальной функцией почек:

• Субъект имеет любую историю или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• У субъекта есть какие-либо клинически значимые отклонения после физического осмотра, ЭКГ и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом, при скрининге или в День -1.
• У субъекта средний пульс < 45 или > 90 ударов в минуту; среднее САД > 150 мм рт.ст.; среднее ДАД > 90 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение не менее 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в День -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть взята еще одна дополнительная тройка.
• Субъект имеет среднее значение QTcF> 450 мс в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята еще одна дополнительная ЭКГ в трех экземплярах.
• Субъект принимал какие-либо прописанные или не прописанные лекарства (включая витамины, гормональные противозачаточные средства, ЗГТ и натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение двух недель до внутрибрюшинного введения, за исключением случайного употребления ацетаминофена (до 2 г/л). день).
• Субъект употреблял какие-либо наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение трех месяцев до Дня -1, или субъект дал положительный результат на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и /или опиаты) при скрининге или в День -1.
• Уровень креатинина у субъекта выходит за пределы нормы в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.