Een studie om het effect van nierinsufficiëntie op de veiligheid en verdraagbaarheid van fezolinetant te onderzoeken in vergelijking met deelnemers met een normale nierfunctie

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een Body Mass Index (BMI) bereik van 18,5 tot 40 kg/m^2, inclusief en weegt ten minste 50 kg bij screening.

• Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en er is ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag -1 tot ten minste 30 dagen na de definitieve IP-toediening
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de toediening van IP en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van IP.

• Proefpersoon heeft een normale nierfunctie zoals gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de formule voor aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD) ≥ 90 milliliter per minuut (ml/min) per 1,73 m^2 of proefpersoon heeft een chronische nierfunctiestoornis in verschillende mate ziekte zoals gedefinieerd door de National Kidney Foundation en door eGFR:

  • 60 tot < 90 ml/min per 1,73 m^2 voor personen met lichte nierinsufficiëntie
  • 30 tot < 60 ml/min per 1,73 m^2 voor personen met matige nierinsufficiëntie
  • < 30 ml/min per 1,73 m^2 en niet op hemodialyse voor patiënt met ernstige nierfunctiestoornis
• Proefpersoon heeft voldoende veneuze toegang.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft vóór Dag -1 binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, een onderzoekstherapie gekregen.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Vrouwelijke proefpersoon die binnen zes maanden voorafgaand aan de screening zwanger is geweest of borstvoeding heeft gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor fezolinetant of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Proefpersoon is eerder blootgesteld aan fezolinetant.
• Proefpersoon heeft een van de leverfunctietests (alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST] en totaal bilirubine [TBL]) ≥ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• Proefpersoon heeft voorafgaand aan IP-toediening een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën).
• Proefpersoon heeft/had een ziekte met koorts of een symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane infectie) binnen 1 week voorafgaand aan Dag -1.
• Proefpersoon heeft gerookt, tabaksbevattende producten en nicotine of nicotinebevattende producten (bijv. elektronische dampen) gebruikt binnen zes maanden voorafgaand aan de screening of de proefpersoon test positief op cotinine bij screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van > 7 eenheden alcoholische dranken per week binnen zes maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme drie maanden voorafgaand aan de screening of misbruik van drugs/chemicaliën/middelen binnen een jaar voorafgaand aan de screening (opmerking: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn, 1 ons sterke drank) of de proefpersoon test positief op alcohol bij de screening of op Dag -1.
• Proefpersoon heeft een inductor van cytochroom P450 (CYP) 1A2 gebruikt in de drie maanden voorafgaand aan dag -1 of remmers van CYP 1A2 in de twee weken of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan Dag -1.
• Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, heeft ≥ 1 eenheid (450 ml) volbloed of plasma gedoneerd binnen zeven dagen voorafgaand aan Dag -1 en/of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen.
• Proefpersoon heeft bij screening een positieve serologische test voor hepatitis A-virusantilichamen (immunoglobuline M), hepatitis B-core-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichamen of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 en/of type 2.
• Betrokkene is een medewerker van Astellas, de studiegerelateerde contractonderzoeksorganisaties (CRO's) of de klinische eenheid.

Aanvullende criteria voor proefpersonen met nierinsufficiëntie:

• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte (anders dan nierziekte en aandoeningen gerelateerd aan nierziekte, zoals stabiele diabetes en stabiele hypertensie), medische aandoening of laboratoriumafwijking binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening waardoor de proefpersoon uitgesloten is van deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 40 of > 90 slagen per minuut (bpm); gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) < 90 of > 160 millimeter kwik (mmHg); gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) < 50 of > 100 mmHg (metingen in drievoud nadat de proefpersoon ten minste vijf minuten in rugligging heeft gelegen; de pols wordt automatisch gemeten) op dag -1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan één extra drievoud worden ingenomen.
• Proefpersoon heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) van > 480 msec op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan één extra ECG in drievoud worden genomen.
• Proefpersoon bij wie het doseringsregime van medisch vereiste medicatie(s) is gewijzigd in de twee weken voorafgaand aan IP-toediening (toegestane gelijktijdige medicatie) en/of bij wie de dosis waarschijnlijk zal worden gewijzigd tijdens het onderzoek (kleine dosisaanpassingen zijn toegestaan in overleg met de sponsor) en/of de patiënt heeft in de drie weken voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon die in de loop van het onderzoek nieuwe gelijktijdige medicatie nodig heeft of waarschijnlijk nodig zal hebben.
• Proefpersoon met een nierziekte secundair aan maligniteit.
• Patiënt met een fluctuerende of snel verslechterende nierfunctie binnen vier weken voorafgaand aan IP-toediening, zoals aangegeven door sterk wisselende of verergerende klinische en/of laboratoriumsymptomen van nierfunctiestoornis binnen de screeningperiode.
• Proefpersoon heeft een hemoglobinewaarde van < 9 gram per deciliter.
• Onderwerp heeft een functionerende niertransplantatie.
• Proefpersoon heeft misbruikte drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en/of opiaten) gebruikt binnen drie maanden voorafgaand aan dag -1 of de proefpersoon test positief op misbruikte drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne en /of opiaten) bij de screening of op dag -1, tenzij het positieve resultaat het gevolg is van een goedgekeurd voorgeschreven medicijn.

Aanvullende criteria voor gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie:

• De patiënt heeft een geschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na lichamelijk onderzoek, ECG en in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 45 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde SBP > 150 mmHg; gemiddelde DBP > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat proefpersoon ten minste 5 minuten in rugligging heeft gelegen; hartslag wordt automatisch gemeten) op dag -1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan één extra drievoud worden ingenomen.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde QTcF van > 450 msec op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan één extra ECG in drievoud worden genomen.
• De proefpersoon heeft in de twee weken voorafgaand aan IP-toediening alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen gebruikt (waaronder vitamines, hormonale anticonceptiva, HST en natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid), behalve incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/ dag).
• Proefpersoon heeft misbruikte drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en/of opiaten) gebruikt binnen drie maanden voorafgaand aan dag -1 of de proefpersoon test positief op misbruikte drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne en /of opiaten) bij screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft een creatininewaarde buiten de normale limieten op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.