En studie för att undersöka effekten av nedsatt njurfunktion på säkerheten och tolerabiliteten av Fezolinetant jämfört med deltagare med normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har ett Body Mass Index (BMI)-intervall på 18,5 till 40 kg/m^2, inklusive och väger minst 50 kg vid screening.

• Kvinnlig försöksperson är inte gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i minst 30 dagar före dag -1 till minst 30 dagar efter slutlig IP-administrering
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från administrering av IP och under hela studieperioden och under 30 dagar efter slutlig IP-administrering.

• Personen har normal njurfunktion enligt definitionen av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med hjälp av modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) formel ≥ 90 milliliter per minut (mL/min) per 1,73 m^2 eller patienten har varierande grad av kronisk njure sjukdom enligt definition av National Kidney Foundation och av eGFR:

  • 60 till < 90 ml/min per 1,73 m^2 för patient med lätt nedsatt njurfunktion
  • 30 till < 60 ml/min per 1,73 m^2 för patient med måttligt nedsatt njurfunktion
  • < 30 ml/min per 1,73 m^2 och inte på hemodialys för patient med gravt nedsatt njurfunktion
• Försökspersonen har adekvat venös åtkomst.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dag -1.
• Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom sex månader före screening eller amning inom tre månader före screening.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot fezolinetant eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Försökspersonen har tidigare haft exponering för fezolinetant.
• Försökspersonen har något av leverfunktionstesterna (alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST] och totalt bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Personen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) före IP-administrering.
• Personen har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före dag -1.
• Försökspersonen har rökt, använt tobaksinnehållande produkter och nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. elektroniska vapes) inom sex månader före screening eller försökspersonen testar positivt för kotinin vid screening eller på dag -1.
• Försökspersonen har tidigare konsumerat > 7 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka inom sex månader före screening eller har en historia av alkoholism tre månader före screening eller missbruk av droger/kemikalier/substanser inom ett år före screening (notera: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin, 1 uns sprit/sprit) eller försökspersonen testar positivt för alkohol vid screening eller på dag -1.
• Försökspersonen har använt någon inducerare av cytokrom P450 (CYP) 1A2 under de tre månaderna före eller hämmare av CYP 1A2 under de två veckorna eller fem halveringstiderna, beroende på vilket som är längre, före dag -1.
• Försökspersonen har haft betydande blodförlust, donerat ≥ 1 enhet (450 ml) helblod eller donerat plasma inom sju dagar före dag -1 och/eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar.
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit A-virusantikroppar (immunoglobulin M), hepatit B-kärnantikroppar, hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 och/eller typ 2 vid screening.
• Försökspersonen är anställd hos Astellas, de studierelaterade kontraktsforskningsorganisationerna (CROs) eller den kliniska enheten.

Ytterligare kriterier för personer med nedsatt njurfunktion:

• Försöksperson som har en historia av någon kliniskt signifikant sjukdom (annat än njursjukdom och tillstånd relaterade till njursjukdom, såsom stabil diabetes och stabil hypertoni), medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse inom 3 månader före screening som utesluter försökspersonen från att delta i studien.
• Försökspersonen har en medelpuls < 40 eller > 90 slag per minut (bpm); medelsystoliskt blodtryck (SBP) < 90 eller > 160 millimeter kvicksilver (mmHg); medeldiastoliskt blodtryck (DBP) < 50 eller > 100 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i minst fem minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) på dag -1. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare ett triplikat tas.
• Försökspersonen har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) på > 480 msek på dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare ett triplikat EKG tas.
• Försöksperson som har haft en förändring i dosregim av medicinskt nödvändiga mediciner under de två veckorna före IP-administrering (tillåtna samtidiga mediciner) och/eller försöksperson för vilken dosförändringar sannolikt kommer att inträffa under studien (mindre dosförändringar är tillåtna i samförstånd med sponsorn) och/eller försökspersonen har använt otillåten samtidig medicinering (inklusive vitaminer, hormonella preventivmedel, hormonersättningsterapi [HRT] och naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de tre veckorna före intagning på den kliniska enheten.
• Försöksperson som behöver eller sannolikt kommer att behöva några nya samtidiga mediciner under studiens gång.
• Person som har en njursjukdom sekundär till malignitet.
• Patient som har en fluktuerande eller snabbt försämrad njurfunktion inom fyra veckor före IP-administrering, vilket indikeras av kraftigt varierande eller försämrade kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt njurfunktion under screeningsperioden.
• Försöksperson har ett hemoglobinresultat på < 9 gram per deciliter.
• Försökspersonen har en fungerande njurtransplantation.
• Försökspersonen har använt några missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom tre månader före dag -1 eller försökspersonen testar positivt för missbruk (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och /eller opiater) vid screening eller på dag -1, såvida inte det positiva resultatet beror på ett godkänt receptbelagt läkemedel.

Ytterligare kriterier för friska försökspersoner med normal njurfunktion:

• Försökspersonen har någon historia eller bevis för någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant abnormitet efter den fysiska undersökningen, EKG och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller på dag -1.
• Försökspersonen har en medelpuls < 45 eller > 90 bpm; medel SBP > 150 mmHg; medelvärde för DBP > 90 mmHg (mätningar i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) på dag -1. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare ett triplikat tas.
• Försökspersonen har ett medel-QTcF på > 450 msek på dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare ett triplikat EKG tas.
• Försökspersonen har använt alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, hormonella preventivmedel, HRT och naturliga och växtbaserade läkemedel, t.ex. johannesört) under de två veckorna före IP-administrering, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/ dag).
• Försökspersonen har använt missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom tre månader före dag -1 eller försökspersonen testar positivt för missbruk (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och /eller opiater) vid screening eller på dag -1.
• Personen har kreatininnivåer utanför normala gränser på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.