Vizsgálat a vesekárosodás hatásának vizsgálatára a fezolinetant biztonságosságára és tolerálhatóságára a normál veseműködésű résztvevőkkel összehasonlítva

Bevételi kritériumok:

• Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18,5 és 40 kg/m^2 között van, és testtömege a szűréskor legalább 50 kg.

• A női alany nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
  • WOCBP, aki vállalja, hogy a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást követi legalább 30 napig a -1. napot megelőzően és legalább 30 napig az utolsó IP beadást követően
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó IP beadás után 30 napig nem szoptat.
• A női alany nem adományozhat petesejteket az IP beadásától kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a végső IP beadást követő 30 napig.

• Az alany normális veseműködésű, ahogy azt a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) határozza meg, a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján ≥ 90 milliliter/perc (ml/perc)/1,73 m^2, vagy az alanynak különböző mértékű krónikus vesebetegsége van. a National Kidney Foundation és az eGFR által meghatározott betegség:

  • 60 és < 90 ml/perc per 1,73 m2 enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél
  • 30 és < 60 ml/perc/1,73 m^2 közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél
  • < 30 ml/perc/1,73 m^2, és nem részesül hemodialízisben súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
• Az alany megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik.
• Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt másik intervenciós vizsgálatban, miközben részt vesz a jelen vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Az alany bármilyen vizsgálati terápiában részesült 28 napon belül vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az -1. napot megelőzően.
• A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
• Női alany, aki a szűrést megelőző hat hónapon belül terhes volt, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül szoptatott.
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny a fezolinetanttal vagy az alkalmazott készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Az alany korábban fezolinetant expozícióban részesült.
• Az alany májfunkciós tesztjei (alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST] és összbilirubin [TBL]) ≥ 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) a -1. napon. Ilyen esetben az értékelés egyszer megismételhető.
• Az alanynak klinikailag jelentős anamnézisében szerepel allergiás állapot (beleértve a gyógyszerallergiát, asztmát, ekcémát vagy anafilaxiás reakciókat, de kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiákat) az IP beadás előtt.
• Az alanynak lázas betegsége vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőrű) fertőzése van/volt a -1. napot megelőző 1 héten belül.
• Az alany a szűrést megelőző hat hónapon belül dohányzott, dohányzott és nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. elektronikus gőzölőt) használt, vagy a vizsgálati alany a szűréskor vagy az -1. napon a kotinin-tesztje pozitív lett.
• Az alany anamnézisében több mint 7 egység alkoholos italt fogyasztott hetente a szűrést megelőző hat hónapon belül, vagy alkoholizmusban szenvedett három hónappal a szűrést megelőzően, vagy kábítószerrel/vegyszerrel/kábítószerrel visszaélt a szűrést megelőző egy éven belül (megjegyzés: 1 egység = 12 uncia sört, 4 uncia bort, 1 uncia szeszes italt/tömény italt), vagy az alany alkoholtesztje pozitív lesz a szűréskor vagy az -1. napon.
• Az alany a -1. napot megelőző három hónapban citokróm P450 (CYP) 1A2 induktort vagy CYP 1A2 inhibitorokat használt a két hétben vagy öt felezési időben, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett, ≥ 1 egység (450 ml) teljes vért vagy plazmát adott az -1. napot megelőző hét napon belül, és/vagy 60 napon belül vért vagy vérkészítményt kapott.
• Az alany pozitív szerológiai teszttel rendelkezik hepatitis A vírus antitestekre (immunglobulin M), hepatitis B magantitestekre, hepatitis B felületi antigénekre, hepatitis C vírus antitestekre vagy 1-es és/vagy 2-es típusú humán immundeficiencia vírus elleni antitestekre a szűréskor.
• Az alany az Astellas, a tanulmányokkal kapcsolatos szerződéses kutatási szervezetek (CRO) vagy a klinikai egység alkalmazottja.

További kritériumok vesekárosodásban szenvedő betegeknél:

• Az alany, akinek a kórelőzményében bármilyen klinikailag jelentős betegség szerepel (kivéve a vesebetegséget és a vesebetegséggel kapcsolatos állapotokat, például stabil cukorbetegséget és stabil magas vérnyomást), olyan egészségügyi állapotot vagy laboratóriumi eltérést mutatott a szűrést megelőző 3 hónapon belül, amely kizárja az alanyt a vizsgálatban való részvételből.
• Az alany átlagos pulzusa < 40 vagy > 90 ütés percenként (bpm); átlagos szisztolés vérnyomás (SBP) < 90 vagy > 160 higanymilliméter (Hgmm); átlagos diasztolés vérnyomás (DBP) < 50 vagy > 100 Hgmm (a mérés három párhuzamosban történt, miután az alany legalább öt percig fekvő helyzetben pihent; a pulzus mérése automatikusan történik) a -1. napon. Ha az átlagos vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, egy további három példány vehető be.
• Az alanynak a Fridericia-képlet (QTcF) szerint korrigált QT-intervallumának átlaga > 480 msec a -1. napon. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határértékeket, egy további háromszori EKG-t lehet venni.
• Az alany, akinél megváltozott az orvosilag szükséges gyógyszer(ek) adagolási rendje az IP beadást megelőző két hétben (megengedett egyidejű gyógyszerek) és/vagy az alany, akinél a vizsgálat során valószínűleg dózismódosítások következnek be (kis dózismódosítás megengedett a szponzorral egyetértésben) és/vagy az alany nem engedélyezett egyidejű gyógyszer(eke)t (beleértve a vitaminokat, a hormonális fogamzásgátlókat, a hormonpótló terápiát [HRT] és a természetes és gyógynövényes gyógymódokat, pl. orbáncfüvet) használta a vizsgálatot megelőző három hétben. felvétel a klinikai osztályra.
• Az alany, aki a vizsgálat során bármilyen új egyidejű gyógyszeres kezelést igényel vagy valószínűsíthetően igényel.
• Az alany, akinek rosszindulatú daganata miatt másodlagos vesebetegsége van.
• Az alany, akinek ingadozó vagy gyorsan romló vesefunkciója van az IP beadást megelőző négy héten belül, amit a vesekárosodás klinikai és/vagy laboratóriumi jelei erősen változó vagy rosszabbodó jelei jeleznek a szűrési időszakon belül.
• Az alany hemoglobinszintje < 9 gramm deciliterenként.
• Az alany működő veseátültetésen esett át.
• Az alany a -1. napot megelőző három hónapon belül használt bármilyen kábítószert (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és/vagy opiátok), vagy az alany tesztje pozitív lett a visszaélés kábítószereire (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és /vagy opiátok) a szűréskor vagy a -1. napon, kivéve, ha a pozitív eredmény egy jóváhagyott vényköteles gyógyszernek köszönhető.

További kritériumok normál veseműködésű egészséges alanyok esetében:

• Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- és/vagy más súlyos betegségre vagy rosszindulatú daganatra utaló kórtörténet vagy bizonyíték áll rendelkezésre.
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős eltérést észlel a fizikális vizsgálat, az EKG és a protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok után a szűréskor vagy az -1. napon.
• Az alany átlagos pulzusa < 45 vagy > 90 bpm; átlagos SBP > 150 Hgmm; átlagos DBP > 90 Hgmm (a mérés három párhuzamosban történt, miután az alany legalább 5 percig fekvő helyzetben pihent; a pulzus mérése automatikusan történik) a -1. napon. Ha az átlagos vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, egy további három példány vehető be.
• Az alany átlagos QTcF értéke > 450 msec a -1. napon. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határértékeket, egy további háromszori EKG-t lehet venni.
• Az alany az intravénás beadást megelőző két hétben bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat, hormonális fogamzásgátlókat, hormonpótló kezelést, valamint természetes és gyógynövénykészítményeket, pl. orbáncfüvet) használt, kivéve az acetaminofen alkalmankénti alkalmazását (legfeljebb 2 g/kg). nap).
• Az alany a -1. napot megelőző három hónapon belül használt bármilyen kábítószert (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és/vagy opiátok), vagy az alany tesztje pozitív lett a visszaélés kábítószereire (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és /vagy opiátok) szűréskor vagy a -1. napon.
• Az alany kreatininszintje a normál határokon kívül esik a -1. napon. Ilyen esetben az értékelés egyszer megismételhető.