Une étude pour étudier l'effet de l'insuffisance rénale sur l'innocuité et la tolérabilité du fezolinetant par rapport aux participants ayant une fonction rénale normale

Critère d'intégration:

• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 40 kg/m^2 inclus et pèse au moins 50 kg au moment de la sélection.

• Le sujet féminin n'est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant au moins 30 jours avant le jour -1 jusqu'à au moins 30 jours après l'administration IP finale
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration IP finale.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir de l'administration de l'IP et tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration finale de l'IP.

• Le sujet a une fonction rénale normale telle que définie par le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) en utilisant la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) ≥ 90 millilitres par minute (mL/min) par 1,73 m ^ 2 ou le sujet a divers degrés de rein chronique maladie telle que définie par la National Kidney Foundation et par l'eGFR :

  • 60 à < 90 mL/min par 1,73 m^2 pour le sujet présentant une insuffisance rénale légère
  • 30 à < 60 mL/min par 1,73 m^2 pour le sujet présentant une insuffisance rénale modérée
  • < 30 mL/min par 1,73 m^2 et non sous hémodialyse pour le sujet présentant une insuffisance rénale sévère
• Le sujet a un accès veineux adéquat.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue, avant le jour -1.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.
• Sujet féminin qui a été enceinte dans les six mois précédant le dépistage ou qui a allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée au fezolinetant ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le sujet a déjà été exposé au fezolinetant.
• Le sujet présente l'un des tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST] et bilirubine totale [TBL]) ≥ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) au jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.
• Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées) avant l'administration IP.
• Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant le jour -1.
• Le sujet a fumé, utilisé des produits contenant du tabac et de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, des vapos électroniques) dans les six mois précédant le dépistage ou le sujet teste positif pour la cotinine lors du dépistage ou le jour -1.
• Le sujet a des antécédents de consommation> 7 unités de boissons alcoolisées par semaine dans les six mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme trois mois avant le dépistage ou d'abus de drogues / produits chimiques / substances dans l'année précédant le dépistage (remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin, 1 once de spiritueux/d'alcool fort) ou le sujet teste positif pour l'alcool lors du dépistage ou le jour -1.
• Le sujet a utilisé un inducteur du cytochrome P450 (CYP) 1A2 au cours des trois mois précédents ou des inhibiteurs du CYP 1A2 au cours des deux semaines ou des cinq demi-vies, selon la plus longue, avant le jour -1.
• - Le sujet a eu une perte de sang importante, a donné ≥ 1 unité (450 ml) de sang total ou de plasma dans les sept jours précédant le jour -1 et/ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours.
• Le sujet a un test sérologique positif pour les anticorps du virus de l'hépatite A (immunoglobuline M), les anticorps du noyau de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et/ou de type 2 lors du dépistage.
• Le sujet est un employé d'Astellas, des organisations de recherche sous contrat (CRO) liées à l'étude ou de l'unité clinique.

Critères supplémentaires pour les sujets insuffisants rénaux :

• Sujet qui a des antécédents de maladie cliniquement significative (autre qu'une maladie rénale et des affections liées à une maladie rénale, telles qu'un diabète stable et une hypertension stable), une condition médicale ou une anomalie de laboratoire dans les 3 mois précédant le dépistage qui empêche le sujet de participer à l'étude.
• Le sujet a un pouls moyen < 40 ou > 90 battements par minute (bpm) ; pression artérielle systolique moyenne (PAS) < 90 ou > 160 millimètres de mercure (mmHg) ; pression artérielle diastolique moyenne (PAD) < 50 ou > 100 mmHg (mesures prises en triple après que le sujet se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins cinq minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) le jour -1. Si la tension artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, un triple exemplaire supplémentaire peut être prélevé.
• Le sujet a un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec le jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, un ECG supplémentaire en triple peut être effectué.
• - Sujet qui a subi un changement de schéma posologique du ou des médicaments médicalement nécessaires au cours des deux semaines précédant l'administration IP (médicaments concomitants autorisés) et / ou sujet pour lequel des changements de dose sont susceptibles de se produire au cours de l'étude (des changements de dose mineurs sont autorisés en accord avec le promoteur) et/ou le sujet a utilisé des médicaments concomitants non autorisés (y compris des vitamines, des contraceptifs hormonaux, un traitement hormonal substitutif [THS] et des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) dans les trois semaines précédant l'admission à l'unité clinique.
• Sujet qui nécessite ou est susceptible de nécessiter de nouveaux médicaments concomitants au cours de l'étude.
• Sujet qui a une maladie rénale secondaire à une malignité.
• - Sujet présentant une fonction rénale fluctuante ou se détériorant rapidement dans les quatre semaines précédant l'administration IP, comme indiqué par des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance rénale fortement variables ou s'aggravant au cours de la période de dépistage.
• Le sujet a un résultat d'hémoglobine < 9 grammes par décilitre.
• Le sujet a une greffe de rein fonctionnelle.
• Le sujet a consommé des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et/ou opiacés) dans les trois mois précédant le jour -1 ou le sujet a été testé positif aux drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et /ou opiacés) lors du dépistage ou au jour -1, sauf si le résultat positif est dû à un médicament sur ordonnance approuvé.

Critères supplémentaires pour les sujets sains ayant une fonction rénale normale :

• Le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative.
• Le sujet présente une anomalie cliniquement significative à la suite de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors du dépistage ou au jour -1.
• Le sujet a un pouls moyen < 45 ou > 90 bpm ; PAS moyenne > 150 mmHg ; DBP moyenne > 90 mmHg (mesures prises en triple exemplaire après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant au moins 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) au jour -1. Si la tension artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, un triple exemplaire supplémentaire peut être prélevé.
• Le sujet a un QTcF moyen > 450 msec au jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, un ECG supplémentaire en triple peut être effectué.
• Le sujet a utilisé des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines, des contraceptifs hormonaux, un THS et des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) au cours des deux semaines précédant l'administration IP, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g/ jour).
• Le sujet a consommé des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et/ou opiacés) dans les trois mois précédant le jour -1 ou le sujet a été testé positif aux drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et /ou opiacés) lors du dépistage ou au jour -1.
• Le sujet a un taux de créatinine en dehors des limites normales au jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.