Um estudo para investigar o efeito da insuficiência renal na segurança e tolerabilidade do fezolinetant em comparação com participantes com função renal normal

Critério de inclusão:

• O sujeito tem uma faixa de Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,5 a 40 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• A mulher não está grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva por pelo menos 30 dias antes do dia -1 até pelo menos 30 dias após a administração final do IP
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da administração de IP e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração final de IP.

• O sujeito tem função renal normal conforme definido pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando a fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD) ≥ 90 mililitros por minuto (mL/min) por 1,73 m^2 ou o sujeito tem vários graus de doença renal crônica doença conforme definido pela National Kidney Foundation e pela eGFR:

  • 60 a <90 mL/min por 1,73 m^2 para indivíduo com insuficiência renal leve
  • 30 a <60 mL/min por 1,73 m^2 para indivíduo com insuficiência renal moderada
  • < 30 mL/min por 1,73 m^2 e não em hemodiálise para indivíduo com insuficiência renal grave
• O sujeito tem acesso venoso adequado.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer terapia experimental em 28 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia -1.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos seis meses anteriores à triagem ou amamentando nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao fezolinetant ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito teve exposição anterior com fezolinetant.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e bilirrubina total [TBL]) ≥ 1,5 × o Limite Superior do Normal (LSN) no Dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da administração IP.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do Dia -1.
• O sujeito fumou, usou produtos contendo tabaco e nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, vapes eletrônicos) dentro de seis meses antes da triagem ou o teste do sujeito positivo para cotinina na triagem ou no Dia -1.
• O indivíduo tem um histórico de consumo > 7 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de seis meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo três meses antes da triagem ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de um ano antes da triagem (nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do sujeito positivo para álcool na triagem ou no Dia -1.
• O sujeito usou qualquer indutor do citocromo P450 (CYP) 1A2 nos três meses anteriores ou inibidores do CYP 1A2 nas duas semanas ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia -1.
• O indivíduo teve perda significativa de sangue, doou ≥ 1 unidade (450 mL) de sangue total ou doou plasma dentro de sete dias antes do Dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M), anticorpos centrais da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
• O sujeito é um funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa contratadas (CROs) relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.

Critérios adicionais para indivíduos com insuficiência renal:

• Indivíduo com histórico de qualquer doença clinicamente significativa (exceto doença renal e condições relacionadas a doença renal, como diabetes estável e hipertensão estável), condição médica ou anormalidade laboratorial dentro de 3 meses antes da triagem que impeça a participação do indivíduo no estudo.
• O sujeito tem um pulso médio < 40 ou > 90 batimentos por minuto (bpm); pressão arterial sistólica (PAS) média < 90 ou > 160 milímetros de mercúrio (mmHg); pressão arterial diastólica média (DBP) < 50 ou > 100 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por pelo menos cinco minutos; o pulso será medido automaticamente) no Dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, uma triplicata adicional pode ser medida.
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de > 480 ms no Dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, um ECG triplicado adicional pode ser obtido.
• Indivíduo que teve uma alteração no regime de dosagem de medicamento(s) medicamente necessário(s) nas duas semanas anteriores à administração IP (medicamentos concomitantes permitidos) e/ou indivíduo para quem é provável que ocorram alterações de dose durante o estudo (pequenas alterações de dose são permitidas de acordo com o patrocinador) e/ou o sujeito usou medicação(ões) concomitante(s) não permitida(s) (incluindo vitaminas, contraceptivos hormonais, terapia de reposição hormonal [TRH] e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas três semanas anteriores à admissão na unidade clínica.
• Sujeito que requer ou é provável que necessite de novos medicamentos concomitantes durante o curso do estudo.
• Indivíduo que tem uma doença renal secundária à malignidade.
• Sujeito que tem uma função renal flutuante ou rapidamente deteriorada dentro de quatro semanas antes da administração IP, conforme indicado por sinais clínicos e/ou laboratoriais fortemente variáveis ​​ou agravados de insuficiência renal durante o período de triagem.
• O indivíduo tem um resultado de hemoglobina < 9 gramas por decilitro.
• Sujeito tem um transplante de rim funcionando.
• O sujeito usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de três meses antes do Dia -1 ou o teste do sujeito positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e /ou opiáceos) na triagem ou no Dia -1, a menos que o resultado positivo seja devido a um medicamento prescrito aprovado.

Critérios adicionais para indivíduos saudáveis ​​com função renal normal:

• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após o exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no Dia -1.
• O sujeito tem um pulso médio < 45 ou > 90 bpm; PAS média > 150 mmHg; PAD média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no Dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, uma triplicata adicional pode ser medida.
• O indivíduo tem um QTcF médio de > 450 ms no Dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, um ECG triplicado adicional pode ser obtido.
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, contraceptivos hormonais, TRH e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas duas semanas anteriores à administração IP, exceto para uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g/ dia).
• O sujeito usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de três meses antes do Dia -1 ou o teste do sujeito positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e /ou opiáceos) na triagem ou no Dia -1.
• O sujeito tem nível de creatinina fora dos limites normais no Dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.