En undersøgelse for at undersøge virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Fezolinetant sammenlignet med deltagere med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 40 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.

• Kvindelig forsøgsperson er ikke gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i mindst 30 dage før dag -1 til mindst 30 dage efter den endelige IP-administration
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg fra administration af IP og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter endelig IP administration.

• Forsøgsperson har normal nyrefunktion som defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af diætmodifikationen ved nyresygdom (MDRD) formel ≥ 90 milliliter pr. minut (ml/min) pr. 1,73 m^2, eller forsøgspersonen har varierende grader af kronisk nyre sygdom som defineret af National Kidney Foundation og af eGFR:

  • 60 til < 90 ml/min pr. 1,73 m^2 for individ med let nedsat nyrefunktion
  • 30 til < 60 ml/min pr. 1,73 m^2 for forsøgsperson med moderat nedsat nyrefunktion
  • < 30 mL/min pr. 1,73 m^2 og ikke i hæmodialyse for personer med svært nedsat nyrefunktion
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig venøs adgang.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget enhver forsøgsbehandling inden for 28 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag -1.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Kvinde, der har været gravid inden for seks måneder før screening eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for fezolinetant eller andre komponenter i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har tidligere været udsat for fezolinetant.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (herunder lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier) før IP-administration.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Forsøgspersonen har røget, brugt tobaksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) inden for seks måneder før screeningen, eller forsøgspersonen testes positivt for cotinin ved screening eller på dag -1.
• Forsøgsperson har en historie med at have indtaget > 7 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for seks måneder før screening eller har en historie med alkoholisme tre måneder før screening eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for et år før screening (bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus), eller forsøgspersonen tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Forsøgspersonen har brugt en hvilken som helst inducer af cytochrom P450 (CYP) 1A2 i de tre måneder før eller hæmmere af CYP 1A2 i de to uger eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længere, før dag -1.
• Forsøgspersonen har haft betydeligt blodtab, doneret ≥ 1 enhed (450 ml) fuldblod eller doneret plasma inden for syv dage før dag -1 og/eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis A-virusantistoffer (immunoglobulin M), hepatitis B-kerneantistoffer, hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virusantistoffer eller antistoffer mod human immundefektvirus type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Forsøgspersonen er en ansat hos Astellas, de undersøgelsesrelaterede kontraktforskningsorganisationer (CRO'er) eller den kliniske enhed.

Yderligere kriterier for personer med nedsat nyrefunktion:

• Forsøgsperson, som har en anamnese med nogen klinisk signifikant sygdom (bortset fra nyresygdom og tilstande relateret til nyresygdom, såsom stabil diabetes og stabil hypertension), medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet inden for 3 måneder før screening, hvilket udelukker forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.
• Individet har en gennemsnitlig puls på < 40 eller > 90 slag pr. minut (bpm); gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) < 90 eller > 160 millimeter kviksølv (mmHg); gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) < 50 eller > 100 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i mindst fem minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages et yderligere triplikat.
• Individet har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på > 480 msek på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages et yderligere tredobbelt EKG.
• Forsøgsperson, der har haft en ændring i dosisregimet af medicinsk påkrævet medicin(er) i de to uger før IP-administration (tilladt samtidig medicin) og/eller forsøgsperson, for hvem dosisændringer sandsynligvis vil forekomme under undersøgelsen (mindre dosisændringer er tilladt efter aftale med sponsoren) og/eller forsøgspersonen har brugt ikke-tilladt samtidig medicin(er) (herunder vitaminer, hormonelle præventionsmidler, hormonsubstitutionsterapi [HRT] og natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de tre uger før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Forsøgsperson, der har behov for eller sandsynligvis vil kræve ny samtidig medicin i løbet af undersøgelsen.
• Person, der har en nyresygdom sekundær til malignitet.
• Forsøgsperson, der har en svingende eller hurtigt forværret nyrefunktion inden for fire uger før IP-administration, som indikeret ved stærkt varierende eller forværrede kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens inden for screeningsperioden.
• Forsøgsperson har et hæmoglobinresultat på < 9 gram pr. deciliter.
• Forsøgspersonen har en fungerende nyretransplantation.
• Forsøgspersonen har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for tre måneder før dag -1, eller forsøgspersonen testes positivt for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og /eller opiater) ved screening eller på dag -1, medmindre det positive resultat skyldes en godkendt receptpligtig medicin.

Yderligere kriterier for raske forsøgspersoner med normal nyrefunktion:

• Forsøgspersonen har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.
• Individet har en gennemsnitlig puls < 45 eller > 90 bpm; middel SBP > 150 mmHg; gennemsnitlig DBP > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages et yderligere triplikat.
• Individet har en gennemsnitlig QTcF på > 450 msek på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages et yderligere tredobbelt EKG.
• Forsøgspersonen har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (inklusive vitaminer, hormonelle præventionsmidler, HRT og natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de to uger før IP-administration, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/) dag).
• Forsøgspersonen har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for tre måneder før dag -1, eller forsøgspersonen testes positivt for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og /eller opiater) ved screening eller på dag -1.
• Forsøgspersonen har kreatininniveau uden for normale grænser på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.