En studie for å undersøke effekten av nedsatt nyrefunksjon på sikkerheten og toleransen til Fezolinetant sammenlignet med deltakere med normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 40 kg/m^2 inklusive og veier minst 50 kg ved screening.

• Kvinnelig forsøksperson er ikke gravid og minst én av følgende betingelser gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i minst 30 dager før dag -1 til minst 30 dager etter endelig IP-administrasjon
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra administrasjon av IP og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter endelig IP administrasjon.

• Personen har normal nyrefunksjon som definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) formel ≥ 90 milliliter per minutt (ml/min) per 1,73 m^2, eller personen har varierende grad av kronisk nyre. sykdom som definert av National Kidney Foundation og av eGFR:

  • 60 til < 90 ml/min per 1,73 m^2 for personer med lett nedsatt nyrefunksjon
  • 30 til < 60 ml/min per 1,73 m^2 for personer med moderat nedsatt nyrefunksjon
  • < 30 ml/min per 1,73 m^2 og ikke på hemodialyse for pasient med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• Personen har tilstrekkelig venøs tilgang.
• Subjektet samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har mottatt en undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag -1.
• Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen seks måneder før screening eller amming innen 3 måneder før screening.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor fezolinetant eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Personen har tidligere vært utsatt for fezolinetant.
• Personen har noen av leverfunksjonstestene (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) før IP-administrering.
• Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før dag -1.
• Forsøkspersonen har røykt, brukt tobakksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) innen seks måneder før screening eller forsøkspersonen testet positivt for kotinin ved screening eller på dag -1.
• Personen har en historie med inntak av > 7 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen seks måneder før screening eller har en historie med alkoholisme tre måneder før screening eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk innen ett år før screening (merk: 1 enhet = 12 unser øl, 4 unser vin, 1 unse brennevin/sterk brennevin) eller forsøkspersonen tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Pasienten har brukt en hvilken som helst induktor av cytokrom P450 (CYP) 1A2 i de tre månedene før eller hemmere av CYP 1A2 i de to ukene eller fem halveringstidene, avhengig av hva som er lengst, før dag -1.
• Personen har hatt betydelig blodtap, donert ≥ 1 enhet (450 ml) fullblod eller donert plasma innen syv dager før dag -1 og/eller fått en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager.
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt A-virusantistoffer (immunoglobulin M), hepatitt B-kjerneantistoffer, hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Emnet er en ansatt i Astellas, de studierelaterte kontraktsforskningsorganisasjonene (CROs) eller den kliniske enheten.

Ytterligere kriterier for personer med nedsatt nyrefunksjon:

• Person som har en historie med klinisk signifikant sykdom (annet enn nyresykdom og tilstander relatert til nyresykdom, som stabil diabetes og stabil hypertensjon), medisinsk tilstand eller laboratorieavvik innen 3 måneder før screening som utelukker forsøkspersonen fra å delta i studien.
• Personen har en gjennomsnittlig puls < 40 eller > 90 slag per minutt (bpm); gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) < 90 eller > 160 millimeter kvikksølv (mmHg); gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 eller > 100 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i minst fem minutter; pulsen vil bli målt automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan det tas ett ekstra triplikat.
• Personen har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved å bruke Fridericias formel (QTcF) på > 480 msek på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan det tas ett ekstra triplikat EKG.
• Forsøksperson som har hatt en endring i doseregime for medisinsk(e) nødvendig(e) medisin(er) i løpet av de to ukene før IP-administrering (tillatte samtidige medisiner) og/eller forsøksperson for hvem doseendringer sannsynligvis vil forekomme i løpet av studien (mindre doseendringer er tillatt etter avtale med sponsoren) og/eller forsøkspersonen har brukt ikke-tillatte samtidig(e) medisin(er) (inkludert vitaminer, hormonelle prevensjonsmidler, hormonbehandling [HRT] og natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de tre ukene før innleggelse til klinisk enhet.
• Person som trenger eller sannsynligvis vil trenge nye samtidige medisiner i løpet av studien.
• Person som har en nyresykdom sekundært til malignitet.
• Person som har en varierende eller raskt forverret nyrefunksjon innen fire uker før IP-administrasjon, som indikert av sterkt varierende eller forverrede kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon i løpet av screeningsperioden.
• Forsøkspersonen har et hemoglobinresultat på < 9 gram per desiliter.
• Personen har en fungerende nyretransplantasjon.
• Forsøkspersonen har brukt misbruksstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen tre måneder før dag -1, eller forsøkspersonen tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og /eller opiater) ved screening eller på dag -1, med mindre det positive resultatet skyldes en godkjent reseptbelagt medisin.

Ytterligere kriterier for friske personer med normal nyrefunksjon:

• Personen har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet etter fysisk undersøkelse, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller på dag -1.
• Personen har en gjennomsnittlig puls < 45 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig SBP > 150 mmHg; gjennomsnittlig DBP > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i minst 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan det tas ett ekstra triplikat.
• Personen har en gjennomsnittlig QTcF på > 450 msek på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan det tas ett ekstra triplikat EKG.
• Personen har brukt forskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, hormonelle prevensjonsmidler, HRT og natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de to ukene før IP-administrering, bortsett fra sporadisk bruk av acetaminophen (opptil 2 g/) dag).
• Forsøkspersonen har brukt misbruksstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen tre måneder før dag -1, eller forsøkspersonen tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og /eller opiater) ved screening eller på dag -1.
• Personen har kreatininnivå utenfor normale grenser på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.