Tutkimus, jossa tutkitaan munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta fezolinetantin turvallisuuteen ja siedettävyyteen verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18,5–40 kg/m^2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.

• Naishenkilö ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita vähintään 30 päivää ennen päivää -1 - vähintään 30 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja IP:n antamisesta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivään viimeisen IP-antamisen jälkeen.

• Potilaalla on normaali munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla munuaiskerässuodatusnopeudella (eGFR) käyttämällä ruokavalion modifiointia munuaissairauden (MDRD) kaavalla ≥ 90 millilitraa minuutissa (ml/min) per 1,73 m2 National Kidney Foundationin ja eGFR:n määrittelemä sairaus:

  • 60 - < 90 ml/min per 1,73 m^2 kohteelle, jolla on lievä munuaisten vajaatoiminta
  • 30 - < 60 ml/min/1,73 m^2 kohteelle, jolla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta
  • < 30 ml/min per 1,73 m^2 ja ei hemodialyysissä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta
• Potilaalla on riittävä laskimopääsy.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää -1.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Naishenkilö, joka on ollut raskaana kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys fetsolinetantille tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Potilas on aiemmin altistunut fezolinetantille.
• Koehenkilöllä on jokin maksan toimintakokeista (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja kokonaisbilirubiini [TBL]) ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita) ennen IP-antamista.
• Potilaalla on/on ollut kuumetauti tai oireellinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) päivää -1 edeltävän viikon sisällä.
• Tutkittava on tupakoinut, käyttänyt tupakkaa sisältäviä tuotteita ja nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. elektronisia höyrysuihkuja) kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tai koehenkilön kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Tutkittava on juonut yli 7 yksikköä alkoholijuomia viikossa kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismi kolme kuukautta ennen seulontaa tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttö vuoden aikana ennen seulontaa (huom: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä, 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai koehenkilön alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Potilas on käyttänyt mitä tahansa sytokromi P450 (CYP) 1A2:n indusoijaa kolmen kuukauden aikana tai CYP 1A2:n estäjiä kahden viikon tai viiden puoliintumisajan aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen päivää -1.
• Potilaalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut ≥ 1 yksikön (450 ml) kokoverta tai plasmaa seitsemän päivän aikana ennen päivää -1 ja/tai saanut verta tai verituotteita 60 päivän sisällä.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (immunoglobuliini M), hepatiitti B -ydinvasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja/tai tyypin 2 vasta-aineille seulonnassa.
• Tutkittava on Astellaksen, tutkimukseen liittyvien sopimustutkimusorganisaatioiden (CRO) tai kliinisen yksikön työntekijä.

Lisäkriteerit potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

• Koehenkilö, jolla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin munuaissairaus ja munuaissairauteen liittyvät sairaudet, kuten stabiili diabetes ja stabiili verenpainetauti), lääketieteellinen tila tai laboratoriopoikkeavuus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 40 tai > 90 lyöntiä minuutissa (bpm); keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) < 90 tai > 160 elohopeamillimetriä (mmHg); keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) < 50 tai > 100 mmHg (mittaukset on otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa vähintään viiden minuutin ajan; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen kopio.
• Koehenkilön keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on > 480 ms päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen EKG.
• Koehenkilö, jonka lääketieteellisesti vaadittujen lääkkeiden annostusohjelmaa on muutettu kahden viikon aikana ennen IP-antoa (sallitut samanaikaiset lääkkeet) ja/tai koehenkilö, jonka annosmuutoksia todennäköisesti tapahtuu tutkimuksen aikana (pienet annosmuutokset ovat sallittuja suostumuksella sponsorin kanssa) ja/tai tutkittava on käyttänyt ei-sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito [HRT] ja luonnollisia ja rohdosvalmisteita, esim. mäkikuismaa) kolmen viikon aikana ennen pääsy kliiniseen yksikköön.
• Kohde, joka tarvitsee tai todennäköisesti tarvitsee uusia samanaikaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen aikana.
• Kohde, jolla on pahanlaatuisen kasvaimen sekundaarinen munuaissairaus.
• Potilas, jonka munuaisten toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti neljän viikon aikana ennen IP-annosta, mikä osoittaa voimakkaasti vaihtelevien tai pahenevien kliinisten ja/tai laboratorioarvojen merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta seulontajakson aikana.
• Koehenkilön hemoglobiinitulos on < 9 grammaa desilitraa kohden.
• Tutkittavalla on toimiva munuaisensiirto.
• Tutkittava on käyttänyt huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) kolmen kuukauden aikana ennen päivää -1 tai koehenkilön huumetestit ovat positiivisia (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja /tai opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1, ellei positiivinen tulos johdu hyväksytystä reseptilääkkeestä.

Lisäkriteerit terveille koehenkilöille, joilla on normaali munuaisten toiminta:

• Potilaalla on mitä tahansa historiaa tai näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuais- ja/tai muusta suuresta sairaudesta tai pahanlaatuisesta sairaudesta.
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja tutkimussuunnitelman mukaisten kliinisten laboratoriotestien jälkeen seulonnassa tai päivänä -1.
• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 90 bpm; keskimääräinen SBP > 150 mmHg; keskimääräinen DBP > 90 mmHg (mittaukset on otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun kohde on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen kopio.
• Koehenkilön keskimääräinen QTcF on > 450 ms päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen EKG.
• Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito sekä luonnolliset ja rohdosvalmisteet, esim. mäkikuisma) kahden viikon aikana ennen IP-antoa, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/ päivä).
• Tutkittava on käyttänyt huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) kolmen kuukauden aikana ennen päivää -1 tai koehenkilön huumetestit ovat positiivisia (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja /tai opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1.
• Koehenkilön kreatiniinitaso on normaalirajojen ulkopuolella päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.