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Rogaratinib、Palbociclib y Fulvestrant 治疗乳腺癌患者。 (ROGABREAST)

2023年12月27日 更新者：Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el Cáncer

Rogaratinib、Palbociclib 和 Fulvestrant 治疗晚期激素受体阳性、FGFR1/2/3 阳性乳腺癌：I 期临床试验加扩展队列

这项研究是一项开放的、多中心的、前瞻性的 I 期剂量递增临床试验，随后是一个扩展队列。 本研究的目的是评估 FGFR1/2/3 阳性、激素受体阳性乳腺癌 (HRPBC) 进展为根据 RECIST 1.1 标准，芳香化酶抑制剂与 palbociclib、abemaciclib 或 ribociclib 的组合。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Lleida、西班牙、25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ramón Y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
    • Madrid
      • Fuenlabrada、Madrid、西班牙、28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Pozuelo De Alarcón、Madrid、西班牙、28223
        • Hospital Quironsalud Madrid

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥18岁的女性。
  2. 转移性或局部晚期不可切除乳腺癌的诊断。
  3. 能够理解和签署用于 FGFR 检测的 PIS/ICF。 FGFR 测试将在 CNIO（RNAscope 和 FISH）集中进行。
  4. 能够理解并签署书面 PIS/ICF 以获得研究治疗资格。
  5. 用于 FGFR1/3 mRNA 表达和 FISH 检测的新鲜肿瘤活检标本的可用性。
  6. 激素受体阳性定义为至少 5% 的 ER 和/或 PR 阳性（不需要中央实验室检测）。
  7. RNA 范围和/或 FISH 的 FGFR1/2/3 阳性。
  8. 患者必须接受过针对转移性疾病的先前激素治疗线，包括阿那曲唑、来曲唑或依西美坦，以及细胞周期抑制剂（palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib）。
  9. 从以前的方案中恢复到等于或低于可耐受的 II 级毒性。
  10. HER2 阴性（Herceptest 0+、1+ 或 2+，FISH/CISH/SISH 阴性）。
  11. ECOG 性能状态为 0/1。
  12. 预期寿命 >24 周。

  13. 根据实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
    2. 血红蛋白 ≥ 10 g/dL（未输血或促红细胞生成素。
    3. 血小板计数≥100,000/mm3
    4. 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。
    5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
    6. 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
    7. 脂肪酶和淀粉酶 ≤ 2 × ULN。
    8. 血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dl。
    9. 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 平方米
  14. INR ≤ 1.5 × ULN 和 PTT 或激活的 PTT (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。
  15. 育龄妇女血清妊娠试验阴性。
  16. 具有生育潜力的妇女必须同意在性活跃时使用高效避孕措施。
  17. 根据 RECIST 1.1 标准可评估的疾病。

排除标准：

  1. 参与计划和/或进行研究。
  2. 以前参加过本研究。

  3. 先前或并发的癌症，除了：

    1. 原位宫颈癌。
    2. 治疗过基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌。
    3. 在首次研究药物给药前 3 年以上已治愈的任何其他癌症。
  4. 在研究药物首次给药前至少 21 天接受最后一次抗癌治疗。
  5. 先前抗癌化学疗法或免疫疗法的急性毒性作用必须完全正常化
  6. 抗癌治疗被定义为具有临床证明的抗肿瘤活性的任何药物或药物组合
  7. 既往接受抗 FGFR 定向疗法治疗。
  8. 照射具有骨折风险的单个骨病变。 允许在试验注册前开始使用唑来膦酸或狄诺塞麦。
  9. 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤。

  10. 不受控制的心血管疾病的病史或当前状况，包括以下任何一种情况：

    1. 充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛（静息时心绞痛的症状）或
    2. 新发心绞痛
    3. 心肌梗塞 (MI)。
    4. 需要抗心律失常治疗的不稳定心律失常。
    5. 患有已知冠状动脉疾病、充血性心力衰竭但不符合上述标准的患者必须接受稳定的药物治疗。
  11. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

  12. 需要治疗的活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。

    1. 如果 HBV DNA 为阴性，则既往 HBV 感染或 HBV 感染已解决的患者符合条件。
    2. 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒阳性患者才符合条件。
  13. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释，或无法遵守研究和后续程序的任何情况。
  14. 以前或同时参与过另一项临床研究的研究性医药产品。
  15. 活动性肺结核。
  16. 临床活动性感染。
  17. 治疗性口服或静脉注射治疗 抗生素。
  18. 接受预防性抗生素的患者符合条件。
  19. 需要药物治疗的癫痫症。
  20. 器官同种异体移植的历史。
  21. 出血素质或凝血病的证据或病史。
  22. 任何出血/出血事件 CTCAE v.5.0 ≥ 3 级。
  23. 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
  24. 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏。
  25. 任何吸收不良情况。
  26. 目前诊断为任何视网膜疾病，包括视网膜脱离、视网膜色素上皮脱离 (RPED)、浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞。
  27. CTCAE v.5.0 2 级或更高的周围感觉神经病变。
  28. 磷酸钙稳态内分泌改变的当前证据。
  29. 已知会增加血清磷酸盐水平的伴随疗法。
  30. 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况。
  31. 哺乳。
  32. 使用 CYP3A4 的强抑制剂和 CYP3A4 的强诱​​导剂。
  33. 自体骨髓移植或干细胞拯救。
  34. 大手术、开放活检或重大外伤。
  35. 需要腹膜透析或血液透析的肾功能衰竭。
  36. 收缩压/舒张压≤100/60mmHg且同时心率≥100/min。
  37. 无法吞咽口服药片。
  38. 与研究地点的密切联系；例如研究者或受抚养人的近亲。
  39. 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
  40. 动脉或静脉血栓形成事件或栓塞事件，例如脑血管意外、深静脉血栓形成或肺栓塞。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：罗加替尼 + 哌柏西利 + 氟维司群
药品：组合，Rogaratinib + palbociclib + fulvestrant

患者将以 28 天为周期接受 rogaratinib、palbociclib 和 fulvestrant。

递增剂量将遵循经典的 3+3 时间表。计划的剂量水平如下：

  • 级别 1：Rogaratinib 400 mg PO BID + 标准氟维司群 500 mg 每 2 周一次，直到第 2 个周期开始，变为每 4 周一次 + palbociclib 100 mg PO 每天直到第 22 天，然后休息 7 天，可增加至 125 mg在周期 2 中每天（N = 3 名患者）。
  • 级别 2：Rogaratinib 600 mg PO BID + fulvestrant 500 mg IM 每 2 周一次，直到第 2 个周期开始，变为每 4 周一次 + palbociclib 100 mg PO 每天直到第 22 天，然后休息 7 天，可增加至 125 mg在周期 2 中每天（N = 6 名患者）。

治疗将持续到疾病进展。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
推荐的第 2 阶段剂量
大体时间：2个月
6 名患者中 < 1 名经历 DLT 的最高剂量。
2个月
治疗突发不良事件的发生率
大体时间：2年
发生每种不良事件的患者百分比。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：2年
从首次服用研究治疗药物之日到疾病进展或死亡（任何原因）之日的时间。
2年
氟维司群和 palbociclib 对 rogaratinib 代谢的药代动力学相互作用。
大体时间：2年
氟维司群、palbociclib 和 rogaratinib 的血浆水平
2年
FGFR1 阻断的药效学标志物水平
大体时间：2年
磷酸盐和 FGF23 的血浆水平。
2年
反应速度
大体时间：1年
根据 RECIST 1.1 标准达到反应的患者百分比。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el Cáncer

合作者

Bayer
Pfizer
Apices Soluciones S.L.

调查人员

  • 首席研究员：Miguel Ángel Quintela-Fandino、Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas
  • 首席研究员：Luis Manso, MD、Hospital Universitario 12 de Octubre
  • 首席研究员：Ramón Colomer i Bosch、Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月25日

初级完成 (实际的)

2023年4月4日

研究完成 (实际的)

2023年4月4日

研究注册日期

首次提交

2020年7月20日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月22日

首次发布 (实际的)

2020年7月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月27日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ROGABREAST
  • 2020-000055-12 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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