Rogaratinib, Palbociclib en Fulvestrant bij patiënten met borstkanker. (ROGABREAST)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen ≥18 jaar oud.
2. Diagnostiek van gemetastaseerde of lokaal gevorderde niet-reseceerbare borstkanker.
3. Mogelijkheid om de PIS / ICF voor FGFR-testen te begrijpen en te ondertekenen. FGFR-testen zullen centraal worden uitgevoerd bij CNIO (RNAscope en FISH).
4. Mogelijkheid om de schriftelijke PIS / ICF te begrijpen en te ondertekenen om in aanmerking te komen voor studiebehandeling.
5. Beschikbaarheid van vers tumorbiopsiespecimen voor FGFR1/3-mRNA-expressie en FISH-testen.
6. Hormoonreceptorpositiviteit gedefinieerd door ten minste 5% positiviteit van ER en/of PR (er is geen centraal laboratoriumonderzoek vereist).
7. Positiviteit van FGFR1/2/3 door RNA-scope en/of FISH.
8. Patiënten moeten een eerdere hormonale behandelingslijn hebben ondergaan voor gemetastaseerde ziekte, met anastrozol, letrozol of exemestaan, plus een celcyclusremmer (palbociclib, ribociclib of abemaciclib).
9. Herstel van toxiciteiten van eerdere regimes tot gelijk aan of lager dan aanvaardbare graad II.
10. HER2-negativiteit (Herceptest 0+, 1+ of 2+ met negatieve FISH/CISH/SISH).
11. ECOG-prestatiestatus van 0/1.
12. Levensverwachting van >24 weken.

13. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door laboratoriumvereisten:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
    2. Hemoglobine ≥ 10 g/dl (zonder transfusie of erytropoëtine.
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN).
    5. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    6. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
    7. Lipase en amylase ≤ 2 × ULN.
    8. Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl.
    9. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
14. INR ≤ 1,5 × ULN en PTT of geactiveerde PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
15. Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
16. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn.
17. Evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij het plannen en/of uitvoeren van het onderzoek.
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie.

3. Vorige of gelijktijdige kanker behalve:

   1. Baarmoederhalskanker in situ.
   2. Behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelkanker.
   3. Elke andere kanker curatief behandeld > 3 jaar voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Ontvang de laatste dosis antikankertherapie ten minste 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Acute toxische effecten van eerdere kankerbestrijdende chemotherapie of immunotherapie moeten volledig worden genormaliseerd
6. Antikankertherapie wordt gedefinieerd als elk middel of combinatie van middelen met klinisch bewezen antitumoractiviteit
7. Eerdere behandeling met anti-FGFR-gerichte therapieën.
8. Bestraling van enkelvoudige benige laesies met risico op breuk. Zoledroninezuur of denosumab gestart voorafgaand aan de proefregistratie is toegestaan.
9. Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren.

10. Geschiedenis of huidige toestand van een ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening, waaronder een van de volgende aandoeningen:

    1. Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of
    2. Nieuw ontstane angina pectoris
    3. Myocardinfarct (MI).
    4. Onstabiele hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen.
    5. Patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, moeten een stabiel medisch regime volgen.
11. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

12. Actief hepatitis B-virus of hepatitis C-infectie waarvoor behandeling nodig is.

    1. Patiënten met een eerdere HBV-infectie of een verdwenen HBV-infectie komen in aanmerking als HBV-DNA negatief is.
    2. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis C-virus komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
13. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren, of het onvermogen om te voldoen aan de studie- en follow-upprocedures.
14. Eerdere of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met geneesmiddelen voor onderzoek.
15. Actieve tuberculose.
16. Klinisch actieve infecties.
17. Behandeling met therapeutische orale of i.v. antibiotica.
18. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen, komen in aanmerking.
19. Convulsiestoornis waarvoor medicatie nodig is.
20. Geschiedenis van orgaantransplantaat.
21. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
22. Elke bloeding/bloeding CTCAE v.5.0 ≥ Graad 3.
23. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
24. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering.
25. Elke aandoening van malabsorptie.
26. Huidige diagnose van netvliesaandoeningen, waaronder netvliesloslating, netvliespigmentepitheelloslating (RPED), sereuze retinopathie of occlusie van de netvliesader.
27. Perifere sensorische neuropathie van CTCAE v.5.0 Graad 2 of hoger.
28. Huidig ​​​​bewijs van endocriene verandering van calciumfosfaathomeostase.
29. Gelijktijdige therapieën waarvan bekend is dat ze de serumfosfaatspiegels verhogen.
30. Elke toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en diens therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen.
31. Borstvoeding.
32. Gebruik van sterke remmers van CYP3A4 en sterke inductoren van CYP3A4.
33. Autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding.
34. Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel.
35. Nierfalen waarvoor peritoneale dialyse of hemodialyse nodig is.
36. Systolische/diastolische bloeddruk ≤ 100/60 mmHg en gelijktijdige hartslag ≥ 100/min.
37. Onvermogen om orale tabletten door te slikken.
38. Nauwe band met de onderzoekslocatie; bijv. een naast familielid van de onderzoeker of een persoon ten laste.
39. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
40. Arteriële of veneuze trombotische voorvallen of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose of longembolie.