Rogaratinib, Palbociclib ja Fulvestrant potilailla, joilla on rintasyöpä. (ROGABREAST)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset ≥18-vuotiaat.
2. Metastaattisen tai paikallisesti edenneen ei-resekoitavan rintasyövän diagnostiikka.
3. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa PIS/ICF FGFR-testausta varten. FGFR-testaus suoritetaan keskitetysti CNIO:ssa (RNAscope ja FISH).
4. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen PIS/ICF tutkimushoitokelpoisuutta varten.
5. Tuoreen kasvainbiopsianäytteen saatavuus FGFR1/3-mRNA-ilmentymistä ja FISH-testausta varten.
6. Hormonireseptoripositiivisuus määritellään vähintään 5 %:n ER- ja/tai PR-positiivisuudella (keskuslaboratoriotestausta ei vaadita).
7. FGFR1/2/3:n positiivisuus RNA-scopella ja/tai FISH:lla.
8. Potilaille on täytynyt olla aiempi hormonaalinen hoitosarja metastaattisen taudin hoitoon, anastrotsolia, letrotsolia tai eksemestaania sekä solusyklin estäjää (palbosiklib, ribosiklib tai abemasiklib).
9. Toksisuuksien palautuminen aikaisemmista hoito-ohjelmista siedettävään asteeseen II tai sen alapuolelle.
10. HER2-negatiivisuus (Herceptest 0+, 1+ tai 2+ negatiivisella FISH/CISH/SISH:lla).
11. ECOG-suorituskykytila ​​0/1.
12. Elinajanodote >24 viikkoa.

13. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
    2. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia.
    3. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
    5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
    6. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN
    7. Lipaasi ja amylaasi ≤ 2 × ULN.
    8. Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl.
    9. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
14. INR ≤ 1,5 × ULN ja PTT tai aktivoitu PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
15. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
16. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ollessaan seksuaalisesti aktiivisia.
17. Arvioitavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.

3. Aiempi tai samanaikainen syöpä paitsi:

   1. Kohdunkaulan karsinooma in situ.
   2. Hoidettu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
   3. Mikä tahansa muu syöpä, jota on hoidettu parantavasti > 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
4. Viimeinen syövänvastaisen hoidon annos vähintään 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Aiemman syövän vastaisen kemoterapian tai immunoterapian akuutit toksiset vaikutukset on normalisoitava kokonaan
6. Syövän vastainen hoito määritellään mille tahansa aineeksi tai aineiden yhdistelmäksi, jolla on kliinisesti todistettu kasvainten vastainen vaikutus
7. Aiempi hoito anti-FGFR-ohjatuilla hoidoilla.
8. Yksiluuisten vaurioiden säteilytys murtuman vaaralla. Tsoledronihappo tai denosumabi, joka aloitettiin ennen tutkimusrekisteröintiä, on sallittu.
9. Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet.

10. Aiempi tai nykyinen hallitsematon sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien jokin seuraavista tiloista:

    1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai
    2. Uusi alkanut angina
    3. Sydäninfarkti (MI).
    4. Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
    5. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

12. Hoitoa vaativa aktiivinen hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -infektio.

    1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio, ovat kelvollisia, jos HBV-DNA on negatiivinen.
    2. C-hepatiittivirukselle positiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
13. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa, tai kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
14. Aiempi tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeillä.
15. Aktiivinen tuberkuloosi.
16. Kliinisesti aktiiviset infektiot.
17. Hoito terapeuttisella oraalisella tai i.v. antibiootteja.
18. Profylaktisia antibiootteja saavat potilaat ovat kelpoisia.
19. Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö.
20. Elinten allograftin historia.
21. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
22. Mikä tahansa verenvuototapahtuma CTCAE v.5.0 ≥ aste 3.
23. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
24. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille.
25. Mikä tahansa imeytymishäiriö.
26. Tämänhetkinen diagnoosi verkkokalvon häiriöistä, mukaan lukien verkkokalvon irtauma, verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen (RPED), seroosi retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos.
27. Perifeerinen sensorinen neuropatia CTCAE v.5.0:ssa, asteen 2 tai korkeampi.
28. Nykyiset todisteet kalsiumfosfaattihomeostaasin endokriinisistä muutoksista.
29. Samanaikaiset hoidot, joiden tiedetään lisäävän seerumin fosfaattitasoja.
30. Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
31. Imetys.
32. Vahvien CYP3A4:n estäjien ja CYP3A4:n voimakkaiden indusoijien käyttö.
33. Autologinen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus.
34. Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma.
35. Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii peritoneaalidialyysiä tai hemodialyysiä.
36. Systolinen/diastolinen verenpaine ≤ 100/60 mmHg ja samanaikainen syke ≥ 100/min.
37. Kyvyttömyys niellä oraalisia tabletteja.
38. läheinen yhteys tutkimussivustoon; esim. tutkijan lähisukulainen tai huollettavana oleva henkilö.
39. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
40. Valtimo- tai laskimotromboottiset tapahtumat tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.