유방암 환자의 로가라티닙, 팔보시클립 및 풀베스트란트. (ROGABREAST)

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성.
2. 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 유방암의 진단.
3. FGFR 테스트를 위한 PIS/ICF를 이해하고 서명하는 능력. FGFR 테스트는 CNIO(RNAscope 및 FISH)에서 중앙 집중식으로 수행됩니다.
4. 연구 치료 적격성을 위해 작성된 PIS/ICF를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
5. FGFR1/3 mRNA 발현 및 FISH 테스트를 위한 신선한 종양 생검 표본의 가용성.
6. ER 및/또는 PR의 최소 5% 양성으로 정의되는 호르몬 수용체 양성(중앙 실험실 검사가 필요하지 않음).
7. RNA 범위 및/또는 FISH에 의한 FGFR1/2/3의 양성.
8. 환자는 이전에 아나스트로졸, 레트로졸 또는 엑세메스탄과 세포 주기 억제제(팔보시클립, 리보시클립 또는 아베마시클립)를 포함하는 전이성 질환에 대한 호르몬 치료 라인을 받아야 합니다.
9. 이전 요법의 독성을 허용 가능한 등급 II와 같거나 그 이하로 회복.
10. HER2-음성(Herceptest 0+, 1+ 또는 2+, 음성 FISH/CISH/SISH).
11. 0/1의 ECOG 수행 상태.
12. 기대 수명 >24주.

13. 실험실 요구 사항에 따라 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
    2. 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(수혈 또는 에리스로포이에틴 없음 .
    3. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
    4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN).
    5. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN
    6. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5배 ULN
    7. 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 2 × ULN.
    8. 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dl.
    9. 사구체 여과율(GFR) ≥ 60mL/분/1.73 m2
14. INR ≤ 1.5 × ULN 및 PTT 또는 활성화된 PTT(aPTT) ≤ 1.5 × ULN.
15. 가임기 여성의 음성 혈청 임신 검사.
16. 가임 여성은 성적으로 활발할 때 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
17. RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능한 질병.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 수행에 참여.
2. 현재 연구의 이전 등록.

3. 다음을 제외한 이전 또는 동시 암:

   1. 제자리 자궁경부암.
   2. 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부암을 치료했습니다.
   3. 첫 번째 연구 약물 투여 전 > 3년 동안 치유적으로 치료된 임의의 다른 암.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 21일 전에 항암 요법의 마지막 투여를 받습니다.
5. 이전 항암 화학 요법 또는 면역 요법의 급성 독성 효과는 완전히 정상화되어야 합니다.
6. 항암 요법은 임상적으로 입증된 항종양 활성을 가진 약제 또는 약제의 조합으로 정의됩니다.
7. 항-FGFR 지시 요법을 사용한 이전 치료.
8. 골절 위험이 있는 단일 뼈 병변의 방사선 조사. 임상시험 등록 전에 시작된 졸레드론산 또는 데노수맙은 허용됩니다.
9. 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양.

10. 다음 조건 중 하나를 포함하여 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력 또는 현재 상태:

    1. 울혈성 심부전, 불안정 협심증(휴식 협심증의 증상) 또는
    2. 새로 시작된 협심증
    3. 심근 경색증(MI).
    4. 항 부정맥 치료가 필요한 불안정한 심장 부정맥.
    5. 위의 기준을 충족하지 않는 알려진 관상동맥 질환, 울혈성 심부전 환자는 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.

12. 활동성 B형 간염 바이러스 또는 치료가 필요한 C형 간염 감염.

    1. 과거 HBV 감염이 있거나 HBV 감염이 해결된 환자는 HBV DNA가 음성인 경우 자격이 있습니다.
    2. C형 간염 바이러스에 대해 양성인 환자는 폴리머라제 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
13. 연구자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하거나 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없는 모든 상태.
14. 시험용 의약품을 사용한 다른 임상 연구에 이전에 참여했거나 동시에 참여했습니다.
15. 활동성 결핵.
16. 임상 활성 감염.
17. 치료용 경구 또는 i.v. 항생제.
18. 예방적 항생제를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
19. 약물 치료가 필요한 발작 장애.
20. 장기 동종이식의 역사.
21. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력.
22. 모든 출혈/출혈 사례 CTCAE v.5.0 ≥ 등급 3.
23. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
24. 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성.
25. 모든 흡수 장애 상태.
26. 망막 박리, 망막 색소 상피 박리(RPED), 장액성 망막병증 또는 망막 정맥 폐색을 포함한 모든 망막 장애의 현재 진단.
27. CTCAE v.5.0 등급 2 이상의 말초 감각 신경병증.
28. 인산 칼슘 항상성의 내분비 변화의 현재 증거.
29. 혈청 인산염 수치를 증가시키는 것으로 알려진 병용 요법.
30. 불안정하거나 환자의 안전과 연구 순응도를 위태롭게 할 수 있는 모든 상태.
31. 모유 수유.
32. CYP3A4의 강력한 억제제 및 CYP3A4의 강력한 유도제의 사용.
33. 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 구조.
34. 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상.
35. 복막 투석 또는 혈액 투석이 필요한 신부전.
36. 수축기/이완기 혈압 ≤ 100/60 mmHg 및 동시 심박수 ≥ 100/min.
37. 경구 정제를 삼킬 수 없음.
38. 연구 사이트와의 긴밀한 제휴; 예를 들어 수사관 또는 부양가족의 가까운 친척.
39. 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
40. 동맥 또는 정맥 혈전성 사건 또는 뇌혈관 사고, 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 색전성 사건.