Rogaratinib, Palbociclib és Fulvestrant emlőrákos betegeknél. (ROGABREAST)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti nők.
2. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható emlőrák diagnosztikája.
3. Képes megérteni és aláírni a PIS/ICF-et az FGFR teszteléshez. Az FGFR tesztelése központilag, a CNIO-nál (RNAscope és FISH) történik.
4. Képes megérteni és aláírni az írásos PIS/ICF-et a vizsgálati kezelésre való jogosultság érdekében.
5. Friss tumorbiopsziás minta rendelkezésre állása FGFR1/3 mRNS expresszióhoz és FISH teszteléshez.
6. A hormon-receptor pozitivitást legalább 5%-os ER és/vagy PR pozitivitás határozza meg (nem szükséges központi laboratóriumi vizsgálat).
7. FGFR1/2/3 pozitivitás RNS-scope és/vagy FISH alapján.
8. A betegeknek egy korábbi hormonális kezelésen kellett átesniük metasztatikus betegség miatt, anasztrozollal, letrozollal vagy exemesztánnal, valamint sejtciklus-gátlóval (palbociklib, ribociklib vagy abemaciklib).
9. A toxicitások helyreállítása a korábbi adagolási rendekből a tolerálható fokozatnak megfelelő vagy az alatti szintre II.
10. HER2-negatívitás (Herceptest 0+, 1+ vagy 2+ negatív FISH/CISH/SISH-val).
11. ECOG teljesítmény állapota 0/1.
12. Várható élettartam >24 hét.

13. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a laboratóriumi követelmények szerint:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
    2. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transzfúzió vagy eritropoetin nélkül.
    3. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
    4. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN).
    5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
    6. Az alkalikus foszfatáz ≤ a felső határérték 2,5-szerese
    7. Lipáz és amiláz ≤ 2 × ULN.
    8. Szérum albumin ≥ 2,5 g/dl.
    9. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
14. INR ≤ 1,5 × ULN és PTT vagy aktivált PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
15. Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
16. A fogamzóképes nőknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, amikor szexuálisan aktívak.
17. Értékelhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában.
2. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.

3. Korábbi vagy egyidejű rák, kivéve:

   1. Méhnyak karcinóma in situ.
   2. Kezelt bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák.
   3. Bármilyen más rák, amelyet több mint 3 évvel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt gyógyító módon kezeltek.
4. A rákellenes terápia utolsó adagját legalább 21 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kapja meg.
5. A korábbi rákellenes kemoterápia vagy immunterápia akut toxikus hatásait teljesen normalizálni kell
6. A rákellenes terápia bármely olyan szer vagy szerek kombinációja, amely klinikailag bizonyított daganatellenes hatással rendelkezik
7. Korábbi kezelés anti-FGFR irányított terápiákkal.
8. Egyetlen csontos elváltozások besugárzása törés kockázatával. A zoledronsav vagy a denosumab, amelyet a vizsgálati regisztráció előtt megkezdtek, megengedett.
9. Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok.

10. Nem kontrollált szív- és érrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenlegi állapotában, beleértve a következő állapotok bármelyikét:

    1. Pangásos szívelégtelenség, instabil angina (nyugalmi angina tünetei) ill
    2. Újonnan fellépő angina
    3. Szívinfarktus (MI).
    4. Instabil szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
    5. Az ismert koszorúér-betegségben, pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknek, akik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak, stabil orvosi kezelést kell alkalmazniuk.
11. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.

12. Kezelést igénylő aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis C fertőzés.

    1. A múltban HBV-fertőzésben vagy megszűnt HBV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha a HBV DNS negatív.
    2. A hepatitis C vírusra pozitív betegek csak akkor vehetők igénybe, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
13. Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy nem képes megfelelni a vizsgálati és nyomon követési eljárásoknak.
14. Korábbi vagy egyidejű részvétel vizsgálati gyógyszerekkel végzett másik klinikai vizsgálatban.
15. Aktív tuberkulózis.
16. Klinikailag aktív fertőzések.
17. Kezelés terápiás orális vagy i.v. antibiotikumok.
18. Profilaktikus antibiotikumot kapó betegek jogosultak.
19. Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavar.
20. A szervallograft története.
21. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
22. Bármilyen vérzéses/vérzéses esemény CTCAE v.5.0 ≥ 3. fokozat.
23. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
24. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben.
25. Bármilyen felszívódási zavar.
26. A retina bármely rendellenességének jelenlegi diagnózisa, beleértve a retina leválását, a retina pigment epiteliális leválását (RPED), a savós retinopátiát vagy a retina véna elzáródását.
27. A CTCAE v.5.0 2. vagy magasabb fokozatú perifériás szenzoros neuropátiája.
28. A kalcium-foszfát homeosztázis endokrin változásának jelenlegi bizonyítékai.
29. Egyidejű terápiák, amelyekről ismert, hogy növelik a szérum foszfátszintjét.
30. Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét.
31. Szoptatás.
32. Erős CYP3A4 inhibitorok és erős CYP3A4 induktorok alkalmazása.
33. Autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-mentés.
34. Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés.
35. Peritoneális dialízist vagy hemodialízist igénylő veseelégtelenség.
36. A szisztolés/diasztolés vérnyomás ≤ 100/60 Hgmm és egyidejű pulzusszám ≥ 100/perc.
37. Az orális tabletták lenyelésének képtelensége.
38. Szoros kapcsolat a vizsgálati helyszínnel; például. a nyomozó közeli hozzátartozója vagy eltartott személy.
39. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
40. Artériás vagy vénás trombózisos események vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia.