Rogaratinib, Palbociclib y Fulvestrant hos patienter med bröstcancer. (ROGABREAST)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor ≥18 år.
2. Diagnostik av metastaserad eller lokalt avancerad icke-resekterbar bröstcancer.
3. Förmåga att förstå och signera PIS/ICF för FGFR-testning. FGFR-testning kommer att utföras centralt vid CNIO (RNAscope och FISH).
4. Förmåga att förstå och underteckna skriftlig PIS/ICF för studiebehandlingsbehörighet.
5. Tillgänglighet av färskt tumörbiopsiprov för FGFR1/3-mRNA-uttryck och FISH-testning.
6. Hormonreceptorpositivitet definierad av minst 5 % positivitet av ER och/eller PR (ingen central laboratorietestning krävs).
7. Positivitet av FGFR1/2/3 genom RNA-scope och/eller FISH.
8. Patienter måste ha genomgått en tidigare hormonell behandlingslinje för metastaserande sjukdom, med anastrozol, letrozol eller exemestan, plus en cellcykelhämmare (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib).
9. Återvinning av toxicitet från tidigare kurer till lika med eller under tolerabel grad II.
10. HER2-negativitet (Herceptest 0+, 1+ eller 2+ med negativ FISH/CISH/SISH).
11. ECOG-prestandastatus på 0/1.
12. Förväntad livslängd >24 veckor.

13. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt laboratoriekrav:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
    2. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (utan transfusion eller erytropoietin.
    3. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN).
    5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN
    6. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
    7. Lipas och amylas ≤ 2 × ULN.
    8. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl.
    9. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
14. INR ≤ 1,5 × ULN och PTT eller aktiverad PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
15. Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
16. Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel när de är sexuellt aktiva.
17. Utvärderbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien.
2. Tidigare inskrivning i denna studie.

3. Tidigare eller samtidig cancer utom:

   1. Livmoderhalscancer in situ.
   2. Behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer.
   3. All annan cancer som behandlats kurativt > 3 år före den första studieläkemedlets administrering.
4. Ta emot den sista dosen av anticancerbehandling minst 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi eller immunterapi mot cancer måste normaliseras fullständigt
6. Anticancerterapi definieras som alla medel eller kombinationer av medel med kliniskt bevisad antitumöraktivitet
7. Tidigare behandling med anti-FGFR riktade terapier.
8. Bestrålning av enstaka benskador med risk för fraktur. Zoledronsyra eller denosumab som påbörjats före försöksregistrering är tillåtet.
9. Symtomatisk metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer.

10. Historik eller aktuellt tillstånd av en okontrollerad kardiovaskulär sjukdom inklusive något av följande tillstånd:

    1. Kongestiv hjärtsvikt, instabil angina (symtom på angina i vila) eller
    2. Nyuppkommen angina
    3. Myokardinfarkt (MI).
    4. Instabila hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling.
    5. Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier, måste ha en stabil medicinsk regim.
11. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).

12. Aktivt hepatit B-virus eller hepatit C-infektion som kräver behandling.

    1. Patienter med tidigare HBV-infektion eller löst HBV-infektion är berättigade om HBV-DNA är negativt.
    2. Patienter som är positiva för hepatit C-virus är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
13. Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat, eller oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurerna.
14. Tidigare eller samtidigt deltagande i annan klinisk studie med prövningsläkemedel.
15. Aktiv tuberkulos.
16. Kliniskt aktiva infektioner.
17. Behandling med terapeutisk oral eller i.v. antibiotika.
18. Patienter som får profylaktisk antibiotika är berättigade.
19. Anfallsstörning som kräver medicinering.
20. Historia av organallotransplantat.
21. Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
22. Eventuell blödning/blödning CTCAE v.5.0 ≥ Grad 3.
23. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
24. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen.
25. Eventuellt malabsorptionstillstånd.
26. Aktuell diagnos av eventuella näthinnesjukdomar inklusive näthinneavlossning, retinal pigmentepitelavlossning (RPED), serös näthinnapati eller retinal venocklusion.
27. Perifer sensorisk neuropati av CTCAE v.5.0 Grad 2 eller högre.
28. Aktuella bevis på endokrin förändring av kalciumfosfathomeostas.
29. Samtidiga terapier som är kända för att öka serumfosfatnivåerna.
30. Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras följsamhet i studien.
31. Amning.
32. Användning av starka hämmare av CYP3A4 och starka inducerare av CYP3A4.
33. Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning.
34. Stor operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada.
35. Njursvikt som kräver peritonealdialys eller hemodialys.
36. Systoliskt/diastoliskt blodtryck ≤ 100/60 mmHg och samtidig hjärtfrekvens ≥ 100/min.
37. Oförmåga att svälja orala tabletter.
38. Nära anknytning till undersökningsplatsen; t.ex. en nära anhörig till utredaren eller en beroende person.
39. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
40. Arteriella eller venösa trombotiska händelser eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos eller lungemboli.