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母胎对胎儿手术的免疫反应

2024年2月26日 更新者:Mauro H. Schenone、Mayo Clinic
在子宫内对有某些先天缺陷的胎儿进行手术,可以显着改善出生后的结果;然而,这些婴儿中有许多是早产儿,这会降低这些程序的有效性。 研究人员旨在了解手术对母体和胎儿免疫系统的影响,以及免疫激活是否会导致其中一些婴儿早产。

研究概览

详细说明

由于先天性出生缺陷,全世界有超过 300,000 名新生儿在出生后的第一个月内死亡。 由于诊断技术和成像技术的进步,胎儿外科领域得以发展,可以在子宫内治疗其中一些病症。 结果表明,手术后的短期和长期结果均有所改善,尤其是对于那些被诊断患有先天性膈疝、下尿路梗阻和脊柱裂的胎儿。 然而,超过 30% 的手术病例会出现早产,从而导致与新生儿早产相关的并发症。 这种手术引起的早产的原因尚不清楚;然而,胎儿-母体耐受性的破坏可能导致母体和胎儿免疫系统的免疫激活和炎症。 在怀孕期间保持免疫耐受性至关重要,因为女性与胎儿仅共享一半的遗传物质。 先前的研究表明,胎儿手术会导致脐带血中鉴定出的母体细胞增加。 动物研究还表明,子宫内干预会导致母体细胞针对胎儿(父系)抗原的激活。 根据先前的数据,假设子宫内干预后的手术创伤会导致母体和胎儿细胞混合,从而激活全身(适应性母体免疫)和区域(胎儿胎盘巨噬细胞)免疫反应,从而破坏胎儿-母体耐受性,这可能导致早产。 将从孕妇及其伴侣那里采集血液。 将从进行和未进行子宫内手术的婴儿收集血液和胎盘组织,以确定在子宫内干预后是否激活和扩增对胎儿抗原特异的母体 T 细胞;和 2) 确定胎盘巨噬细胞(Hofbauer 细胞)和母胎界面的组织学是否在早产手术病例中表现出增加的活化和炎症(

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

60

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester, Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Houston

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 48年 (成人)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群将比较两组孕妇。 每组将由母亲、父亲、胎儿三人组组成。 研究队列将由怀有诊断为先天性异常胎儿并计划接受胎儿手术干预的成年女性组成。 对照组将招募超声检查结果正常的孕妇,这些孕妇将与研究队列中注册的受试者在手术干预时的胎次、产妇年龄、种族、胎儿性别和胎龄相匹配。

描述

研究组的纳入标准:

  • 产妇年龄≥18岁
  • 患有先天性异常诊断的孕妇并在子宫内接受胎儿干预
  • 计划在明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所分娩

对照组的纳入标准:

  • 产妇年龄≥18岁
  • 怀孕且超声检查结果正常
  • 计划在明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所分娩

排除标准:

  • 计划在别处交货
  • 异常胎儿核型

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
胎儿手术干预组
怀有被诊断为先天性异常胎儿并计划在梅奥诊所接受胎儿手术干预的成年孕妇。
收集母亲和父亲的血液。 婴儿脐带血和胎盘的采集。
对照组——正常妊娠
超声检查结果正常的成年孕妇。 这些妇女将与在手术干预时的胎次、产妇年龄、种族、胎儿性别和胎龄的干预队列中登记的受试者相匹配。
收集母亲和父亲的血液。 婴儿脐带血和胎盘的采集。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
子宫内干预后母体 T 细胞活化。
大体时间:基线,干预后 1-2 天,干预后 1 周,分娩

将分离母体血液中的 T 细胞,并完成 CDR3 光谱分型。 这些样本将相互比较,以识别高频 T 细胞克隆以及克隆动力学的纵向变化。

在上述四个时间点收集的血液将使用质谱流式细胞术 (CyTOF) 分析免疫激活的变化,并收集血浆以通过多重测量术前和术后细胞因子反应的变化。

基线,干预后 1-2 天,干预后 1 周,分娩

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
足月和早产胎儿干预病例中母胎界面的胎盘组织学
大体时间:送货

将通过 CyTOF 对胎盘巨噬细胞的亚型(M1 经典与 M2 修复)、激活(CD25 和 CD40)和细胞凋亡状态进行表型分析。 将对手术组中 37 周前出生的人和 37 周后出生的人以及未接受手术的人进行比较。

从每个胎盘切下 5 个切片并提交用于胎盘绒毛炎的组织学评估。 将完成弓形体病、其他 [梅毒、水痘-带状疱疹、细小病毒 B19]、风疹、巨细胞病毒和疱疹 (TORCH) 感染面板,以区分传染性绒毛炎和免疫介导的绒毛炎。

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合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Mauro Schenone, MD、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月24日

初级完成 (估计的)

2024年7月1日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年7月20日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月20日

首次发布 (实际的)

2020年7月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月26日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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