Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Maternal-foster immunsvar på fosterkirurgi

26 februari 2024 uppdaterad av: Mauro H. Schenone, Mayo Clinic
Att utföra operation in utero på foster med vissa fosterskador har lett till betydande förbättringar i resultat efter födseln; Men många av dessa spädbarn föds för tidigt, vilket kan minska effektiviteten av dessa procedurer. Utredarna syftar till att förstå effekterna av kirurgi på moderns och fostrets immunsystem och om immunaktivering kan orsaka att vissa av dessa spädbarn föds för tidigt.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Över 300 000 nyfödda över hela världen dör under sin första levnadsmånad på grund av en medfödd missbildning. Tack vare framsteg inom diagnostisk teknik och bildbehandling utvecklades området fosterkirurgi för att behandla några av dessa tillstånd i livmodern. Resultaten har visat förbättrade kort- och långtidsresultat efter operation, särskilt för de foster som diagnostiserats med medfödd diafragmabråck, obstruktion i nedre urinvägar och ryggmärgsbråck. Men över 30 % av de kirurgiska fallen kommer att ha prematur förlossning, vilket leder till komplikationer relaterade till neonatal prematuritet. Orsaken till denna operationsinducerade för tidigt födda är okänd; störningar i foster-modern tolerans kan emellertid leda till immunaktivering och inflammation i moderns och fostrets immunsystem. Att upprätthålla immunologisk tolerans är viktigt under graviditeten, eftersom en kvinna bara delar hälften av sitt genetiska material med fostret. Tidigare arbete har visat att fosterkirurgi leder till en ökning av moderns celler som identifieras i navelsträngsblod. Djurstudier har också visat att intervention i livmodern leder till aktivering av moderns celler mot fetalt (faderligt) antigen. Baserat på dessa tidigare data, antas det att kirurgiskt trauma efter ingrepp i livmodern resulterar i blandning av maternala och fosterceller, vilket leder till aktivering av systemiska (adaptiv moderns immunitet) och regionala (fostrets placenta makrofager) immunsvar som stör foster-modern tolerans, vilket kan resultera i för tidig födsel. Blod kommer att samlas in från gravida kvinnor och deras partner. Blod och placentavävnad kommer att samlas in från spädbarn som gör och inte genomgår in utero kirurgi för att fastställa om moderns T-celler specifika för fetalt antigen aktiveras och expanderar efter in utero intervention; och 2) för att bestämma om placentamakrofager (Hofbauer Cells) och histologi i mödernet-fostergränssnittet uppvisar ökad aktivering och inflammation i kirurgiska fall födda för tidigt (

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

60

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester, Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Houston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 48 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen kommer att jämföra två grupper av gravida kvinnor. Varje grupp kommer att bestå av moder-, fader-, fostertrior. Studiekohorten kommer att bestå av vuxna kvinnor som bär på ett foster med en diagnostiserad medfödd anomali och som är planerade att genomgå fosterkirurgisk intervention. Kontrollkohorten kommer att registrera gravida kvinnor med normala ultraljudsfynd som kommer att matchas med försökspersonerna som ingår i studiekohorten för paritet, moderns ålder, etnicitet, fosterkön och graviditetsålder vid tidpunkten för kirurgiskt ingrepp.

Beskrivning

Inklusionskriterier för studiegrupp:

  • Moderns ålder ≥18 år
  • Gravid med en medfödd anomalidiagnos OCH genomgår fosterintervention i livmodern
  • Leverans planerad till Mayo Clinic, Rochester MN

Inklusionskriterier för kontrollgrupp:

  • Moderns ålder ≥18 år
  • Gravid med normala ultraljudsfynd
  • Leverans planerad till Mayo Clinic, Rochester MN

Exklusions kriterier:

  • Leverans planerad någon annanstans
  • Onormal fosterkaryotyp

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Fosterkirurgisk interventionsgrupp
Gravida vuxna kvinnor som bär på ett foster med en diagnostiserad medfödd anomali och planerade att genomgå fosterkirurgisk ingrepp på Mayo Clinic.
Övrig: Provtagning av blod och moderkaka.
Insamling av moders och faderns blod. Insamling av navelsträngsblod för spädbarn och moderkaka.
Kontrollgrupp - normal graviditet
Gravida vuxna kvinnor med normala ultraljudsfynd. Dessa kvinnor kommer att matchas med försökspersonerna som är inskrivna i interventionskohorten för paritet, moderns ålder, etnicitet, fosterkön och graviditetsålder vid tidpunkten för kirurgisk ingrepp.
Övrig: Provtagning av blod och moderkaka.
Insamling av moders och faderns blod. Insamling av navelsträngsblod för spädbarn och moderkaka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maternal T-cellsaktivering efter intervention i livmodern.
Tidsram: Baslinje, 1-2 dagar efter intervention, 1 vecka efter intervention, leverans

T-celler från moderns blod kommer att isoleras och CDR3-spektratypning kommer att slutföras. Dessa prover kommer att jämföras med varandra för att identifiera högfrekventa T-cellkloner såväl som longitudinella förändringar i klonernas dynamik.

Blod som samlas in vid de fyra tidpunkterna ovan kommer att profileras för förändringar i immunaktivering med hjälp av masscytometri (CyTOF) och plasma som samlas in för att mäta förändringar i cytokinsvar före och efter operation med multiplex.
Baslinje, 1-2 dagar efter intervention, 1 vecka efter intervention, leverans

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Placental histologi i mödernet-fostergränssnittet i termin och prematura fosterinterventionsfall
Tidsram: Leverans

Placentalmakrofager kommer att fenotypas för subtyper (M1 klassisk kontra M2 reparation), aktivering (CD25 och CD40) och apoptosstatus av CyTOF. Jämförelser kommer att göras mellan de som är födda före 37 veckor och de som är födda efter 37 veckor i operationsgruppen, samt till de som inte opererats.

Från varje moderkaka kommer 5 sektioner att dissekeras och lämnas in för histologisk utvärdering av placentavillit. Toxoplasmos, Annat [syfilis, varicella-zoster, parvovirus B19], Rubella, Cytomegalovirus och Herpes (TORCH) infektionspaneler kommer att kompletteras för att skilja infektiös villit från immunmedierad villit.
Leverans

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Utredare

  • Huvudutredare: Mauro Schenone, MD, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2020

Första postat (Faktisk)

23 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-011382

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Medfödd diafragmabråck

Kliniska prövningar på Provtagning av blod och moderkaka.

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera