Réponses immunitaires materno-fœtales à la chirurgie fœtale
26 février 2024 mis à jour par: Mauro H. Schenone, Mayo Clinic
L'intervention chirurgicale in utero sur des fœtus atteints de certaines malformations congénitales a entraîné des améliorations significatives des résultats après la naissance; cependant, bon nombre de ces nourrissons sont nés avant terme, ce qui peut diminuer l'efficacité de ces procédures.
Les chercheurs visent à comprendre les effets de la chirurgie sur le système immunitaire maternel et fœtal et si l'activation immunitaire peut entraîner la naissance prématurée de certains de ces nourrissons.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plus de 300 000 nouveau-nés dans le monde meurent au cours de leur premier mois de vie en raison d'une malformation congénitale.
Grâce aux progrès de la technologie diagnostique et de l'imagerie, le domaine de la chirurgie fœtale s'est développé pour traiter certaines de ces affections in utero.
Les résultats ont démontré une amélioration des résultats à court et à long terme après la chirurgie, en particulier pour les fœtus diagnostiqués avec une hernie diaphragmatique congénitale, une obstruction des voies urinaires inférieures et un spina bifida.
Cependant, plus de 30% des cas chirurgicaux auront un travail prématuré, entraînant des complications liées à la prématurité néonatale.
La cause de cette naissance prématurée induite par la chirurgie est inconnue; cependant, une perturbation de la tolérance fœto-maternelle peut entraîner une activation immunitaire et une inflammation des systèmes immunitaires maternel et fœtal.
Le maintien de la tolérance immunologique est essentiel pendant la grossesse, car une femme ne partage que la moitié de son matériel génétique avec le fœtus.
Des travaux antérieurs ont démontré que la chirurgie fœtale entraîne une augmentation des cellules maternelles identifiées dans le sang de cordon.
Des études animales ont également montré qu'une intervention in utero conduit à l'activation des cellules maternelles contre l'antigène fœtal (paternel).
Sur la base de ces données antérieures, on émet l'hypothèse qu'un traumatisme chirurgical consécutif à une intervention in utero entraîne un mélange des cellules maternelles et fœtales conduisant à l'activation de réponses immunitaires systémiques (immunité maternelle adaptative) et régionales (macrophages placentaires fœtaux) qui perturbent la tolérance fœto-maternelle, qui peut entraîner une naissance prématurée.
Le sang sera prélevé sur les femmes enceintes et leurs partenaires.
Du sang et du tissu placentaire seront prélevés sur des nourrissons qui subissent ou non une chirurgie in utero pour déterminer si les cellules T maternelles spécifiques à l'antigène fœtal sont activées et se développent après une intervention in utero ; et 2) déterminer si les macrophages placentaires (cellules de Hofbauer) et l'histologie de l'interface mère-fœtus présentent une activation et une inflammation accrues dans les cas chirurgicaux nés avant terme (
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
60
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester, Minnesota
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Houston
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 48 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population étudiée comparera deux groupes de femmes enceintes.
Chaque groupe sera composé de trios maternel, paternel, fœtal.
La cohorte de l'étude sera composée de femmes adultes portant un fœtus avec une anomalie congénitale diagnostiquée et devant subir une intervention chirurgicale fœtale.
La cohorte témoin recrutera des femmes enceintes présentant des résultats échographiques normaux qui seront appariés avec les sujets inscrits dans la cohorte d'étude pour la parité, l'âge maternel, l'origine ethnique, le sexe fœtal et l'âge gestationnel au moment de l'intervention chirurgicale.
La description
Critères d'inclusion pour le groupe d'étude :
- Âge maternel ≥18 ans
- Enceinte avec un diagnostic d'anomalie congénitale ET subissant une intervention fœtale in utero
- Livraison prévue à la Mayo Clinic, Rochester MN
Critères d'inclusion pour le groupe témoin :
- Âge maternel ≥18 ans
- Enceinte avec résultats échographiques normaux
- Livraison prévue à la Mayo Clinic, Rochester MN
Critère d'exclusion:
- Livraison prévue ailleurs
- Caryotype fœtal anormal
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe d'intervention chirurgicale fœtale
Femmes adultes enceintes portant un fœtus avec une anomalie congénitale diagnostiquée et devant subir une intervention chirurgicale fœtale à la clinique Mayo.
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Prélèvement du sang maternel et paternel.
Prélèvement du sang de cordon du nourrisson et du placenta.
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Groupe témoin - grossesse normale
Femmes adultes enceintes avec des résultats échographiques normaux.
Ces femmes seront appariées avec les sujets inscrits dans la cohorte d'intervention pour la parité, l'âge maternel, l'origine ethnique, le sexe fœtal et l'âge gestationnel au moment de l'intervention chirurgicale.
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Prélèvement du sang maternel et paternel.
Prélèvement du sang de cordon du nourrisson et du placenta.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activation des lymphocytes T maternels suite à une intervention in utero.
Délai: Base de référence, 1 à 2 jours après l'intervention, 1 semaine après l'intervention, accouchement
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Les cellules T du sang maternel seront isolées et le typage des spectres CDR3 sera terminé. Ces échantillons seront comparés les uns aux autres pour identifier les clones de lymphocytes T à haute fréquence ainsi que les changements longitudinaux dans la dynamique des clones. Le sang prélevé aux quatre points temporels ci-dessus sera profilé pour les modifications de l'activation immunitaire à l'aide de la cytométrie de masse (CyTOF) et du plasma prélevé pour mesurer les modifications des réponses des cytokines avant et après la chirurgie par multiplex. |
Base de référence, 1 à 2 jours après l'intervention, 1 semaine après l'intervention, accouchement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Histologie placentaire dans l'interface materno-fœtale dans les cas d'intervention fœtale à terme et prématurée
Délai: Livraison
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Les macrophages placentaires seront phénotypés pour les sous-types (M1 classique versus réparation M2), l'activation (CD25 et CD40) et le statut d'apoptose par CyTOF. Des comparaisons seront faites entre ceux nés avant 37 semaines et ceux nés après 37 semaines dans le groupe chirurgical, ainsi qu'avec ceux qui n'ont pas subi de chirurgie. De chaque placenta, 5 sections seront disséquées et soumises à une évaluation histologique de la villite placentaire. Des panels d'infection par toxoplasmose, autres [syphilis, varicelle-zona, parvovirus B19], rubéole, cytomégalovirus et herpès (TORCH) seront complétés pour distinguer la villite infectieuse de la villite à médiation immunitaire. |
Livraison
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mauro Schenone, MD, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 mars 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2020
Première publication (Réel)
23 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-011382
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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