Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mors-føtale immunresponser på fosterkirurgi

26. februar 2024 oppdatert av: Mauro H. Schenone, Mayo Clinic
Å utføre kirurgi in utero på fostre med visse fødselsskader har ført til betydelige forbedringer i utfall etter fødselen; Imidlertid er mange av disse spedbarn født premature, noe som kan redusere effektiviteten av disse prosedyrene. Etterforskerne tar sikte på å forstå effekten av kirurgi på mors og fosterets immunsystem og om immunaktivering kan føre til at noen av disse spedbarna blir født for tidlig.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Over 300 000 nyfødte over hele verden dør i sin første levemåned på grunn av en medfødt fødselsdefekt. Takket være fremskritt innen diagnostisk teknologi og bildebehandling, ble feltet fosterkirurgi utviklet for å behandle noen av disse tilstandene in utero. Resultatene har vist forbedrede kort- og langsiktige resultater etter operasjon, spesielt for fostre som er diagnostisert med medfødt diafragmabrokk, obstruksjon i nedre urinveier og ryggmargsbrokk. Imidlertid vil over 30 % av de kirurgiske tilfellene ha prematur fødsel, noe som fører til komplikasjoner knyttet til prematuritet hos nyfødte. Årsaken til denne kirurgi-induserte prematur fødselen er ukjent; forstyrrelser i føtal-maternal toleranse kan imidlertid føre til immunaktivering og betennelse i mors og fosterets immunsystem. Det er viktig å opprettholde immunologisk toleranse under graviditet, siden en kvinne bare deler halvparten av sitt genetiske materiale med fosteret. Tidligere arbeid har vist at fosterkirurgi fører til en økning i morsceller identifisert i navlestrengsblod. Dyrestudier har også vist at intervensjon in utero fører til aktivering av mors celler mot føtalt (faderlig) antigen. Basert på disse tidligere dataene antas det at kirurgiske traumer etter in utero intervensjon resulterer i blanding av mors- og fosterceller som fører til aktivering av systemisk (adaptiv morsimmunitet) og regionale (føtale placentale makrofager) immunresponser som forstyrrer foster-maternal toleranse, som kan føre til for tidlig fødsel. Blod vil bli samlet inn fra gravide kvinner og deres partnere. Blod og morkakevev vil bli samlet inn fra spedbarn som gjør og ikke gjennomgår in utero kirurgi for å bestemme om mors T-celler spesifikke for føtalt antigen aktiveres og utvides etter in utero intervensjon; og 2) for å bestemme om placentale makrofager (Hofbauer Cells) og histologi i det mor-føtale grensesnittet viser økt aktivering og betennelse i kirurgiske tilfeller født prematurt (

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester, Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Houston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 48 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen vil sammenligne to grupper av gravide kvinner. Hver gruppe vil bestå av mors-, fars- og fostertrioer. Studiekohorten vil bestå av voksne kvinner som bærer et foster med en diagnostisert medfødt anomali og som er planlagt å gjennomgå fosterkirurgisk inngrep. Kontrollkohorten vil registrere gravide kvinner med normale ultralydfunn som vil bli matchet med forsøkspersonene som er registrert i studiekohorten for paritet, mors alder, etnisitet, fosterkjønn og svangerskapsalder på tidspunktet for kirurgisk inngrep.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for studiegruppe:

  • Mors alder ≥18 år
  • Gravid med en medfødt anomalidiagnose OG gjennomgår fosterintervensjon in utero
  • Levering planlagt ved Mayo Clinic, Rochester MN

Inkluderingskriterier for kontrollgruppe:

  • Mors alder ≥18 år
  • Gravid med normale ultralydfunn
  • Levering planlagt ved Mayo Clinic, Rochester MN

Ekskluderingskriterier:

  • Planlagt levering andre steder
  • Unormal føtal karyotype

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Fosterkirurgisk intervensjonsgruppe
Gravide voksne kvinner som bærer et foster med en diagnostisert medfødt anomali og som er planlagt å gjennomgå fosterkirurgisk inngrep ved Mayo Clinic.
Innsamling av mors og fars blod. Innsamling av navlestrengsblod og morkake hos spedbarn.
Kontrollgruppe - normal graviditet
Gravide voksne kvinner med normale ultralydfunn. Disse kvinnene vil bli matchet med forsøkspersonene som er registrert i intervensjonskohorten for paritet, mors alder, etnisitet, fosterkjønn og svangerskapsalder på tidspunktet for kirurgisk inngrep.
Innsamling av mors og fars blod. Innsamling av navlestrengsblod og morkake hos spedbarn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maternal T-celleaktivering etter in utero intervensjon.
Tidsramme: Baseline, 1-2 dager etter intervensjon, 1 uke etter intervensjon, levering

T-celler fra mors blod vil bli isolert og CDR3-spektratyping vil bli fullført. Disse prøvene vil bli sammenlignet med hverandre for å identifisere høyfrekvente T-cellekloner så vel som langsgående endringer i dynamikken til kloner.

Blod samlet på de fire tidspunktene ovenfor vil bli profilert for endringer i immunaktivering ved bruk av massecytometri (CyTOF) og plasma samlet for å måle endringer i cytokinresponser før og etter kirurgi ved multipleks.

Baseline, 1-2 dager etter intervensjon, 1 uke etter intervensjon, levering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Placental histologi i den mor-føtale grensesnittet i term og premature fosterintervensjonstilfeller
Tidsramme: Leveranse

Placentale makrofager vil bli fenotypebestemt for subtyper (M1 klassisk versus M2 reparasjon), aktivering (CD25 og CD40) og apoptosestatus av CyTOF. Det vil bli gjort sammenligninger mellom de som er født før 37 uker og de som er født etter 37 uker i operasjonsgruppen, samt de som ikke ble operert.

Fra hver morkake vil 5 seksjoner bli dissekert og sendt inn for histologisk vurdering av placentavillitt. Toxoplasmose, Annet [syfilis, varicella-zoster, parvovirus B19], Rubella, Cytomegalovirus og Herpes (TORCH) infeksjonspaneler vil bli fullført for å skille smittsom villitt fra immunmediert villitt.

Leveranse

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mauro Schenone, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mars 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medfødt diafragmabrokk

Kliniske studier på Samling av blod- og morkakeprøver.

3
Abonnere