Risposte immunitarie materno-fetali alla chirurgia fetale
26 febbraio 2024 aggiornato da: Mauro H. Schenone, Mayo Clinic
L'esecuzione di interventi chirurgici in utero su feti con determinati difetti alla nascita ha portato a miglioramenti significativi nei risultati dopo la nascita; tuttavia, molti di questi bambini nascono pretermine, il che può ridurre l'efficacia di queste procedure.
Gli investigatori mirano a comprendere gli effetti della chirurgia sul sistema immunitario materno e fetale e se l'attivazione immunitaria possa causare la nascita prematura di alcuni di questi bambini.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Oltre 300.000 neonati in tutto il mondo muoiono nel primo mese di vita a causa di un difetto congenito alla nascita.
Grazie ai progressi nella tecnologia diagnostica e nell'imaging, il campo della chirurgia fetale è stato sviluppato per trattare alcune di queste condizioni in utero.
I risultati hanno dimostrato risultati migliori a breve e lungo termine dopo l'intervento chirurgico, in particolare per quei feti con diagnosi di ernia diaframmatica congenita, ostruzione del tratto urinario inferiore e spina bifida.
Tuttavia, oltre il 30% dei casi chirurgici avrà un travaglio pretermine, con conseguenti complicazioni legate alla prematurità neonatale.
La causa di questo parto pretermine indotto da intervento chirurgico è sconosciuta; tuttavia, l'interruzione della tolleranza fetale-materna può portare all'attivazione immunitaria e all'infiammazione del sistema immunitario materno e fetale.
Mantenere la tolleranza immunologica è essenziale durante la gravidanza, poiché una donna condivide solo la metà del suo materiale genetico con il feto.
Il lavoro precedente ha dimostrato che la chirurgia fetale porta ad un aumento delle cellule materne identificate nel sangue del cordone ombelicale.
Gli studi sugli animali hanno anche dimostrato che l'intervento in utero porta all'attivazione delle cellule materne contro l'antigene fetale (paterno).
Sulla base di questi dati precedenti, si ipotizza che il trauma chirurgico successivo all'intervento in utero provochi la miscelazione di cellule materne e fetali che porta all'attivazione di risposte immunitarie sistemiche (immunità materna adattativa) e regionali (macrofagi placentari fetali) che interrompono la tolleranza fetale-materna, che può portare alla nascita pretermine.
Il sangue verrà raccolto dalle donne incinte e dai loro partner.
Il sangue e il tessuto placentare saranno prelevati da neonati sottoposti e non sottoposti a chirurgia in utero per determinare se le cellule T materne specifiche per l'antigene fetale sono attivate ed espanse dopo l'intervento in utero; e 2) per determinare se i macrofagi placentari (cellule di Hofbauer) e l'istologia nell'interfaccia materno-fetale mostrano una maggiore attivazione e infiammazione nei casi chirurgici nati prematuri (
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
60
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester, Minnesota
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas Houston
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 48 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
La popolazione dello studio confronterà due gruppi di donne in gravidanza.
Ogni gruppo sarà composto da terzetti materni, paterni e fetali.
La coorte dello studio sarà composta da donne adulte portatrici di un feto con un'anomalia congenita diagnosticata e programmate per sottoporsi a intervento chirurgico fetale.
La coorte di controllo arruolerà donne in gravidanza con risultati ecografici normali che saranno confrontati con i soggetti arruolati nella coorte dello studio per parità, età materna, etnia, sesso fetale ed età gestazionale al momento dell'intervento chirurgico.
Descrizione
Criteri di inclusione per il gruppo di studio:
- Età materna ≥18 anni
- Incinta con una diagnosi di anomalia congenita E sottoposta a intervento fetale in utero
- Consegna prevista presso la Mayo Clinic, Rochester MN
Criteri di inclusione per il gruppo di controllo:
- Età materna ≥18 anni
- Incinta con reperti ecografici normali
- Consegna prevista presso la Mayo Clinic, Rochester MN
Criteri di esclusione:
- Consegna prevista altrove
- Cariotipo fetale anormale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Gruppo di intervento chirurgico fetale
Donne adulte in gravidanza che portano un feto con un'anomalia congenita diagnosticata e programmate per sottoporsi a intervento chirurgico fetale presso la Mayo Clinic.
|
Raccolta di sangue materno e paterno.
Raccolta di sangue cordonale e placenta infantile.
|
|
Gruppo di controllo - gravidanza normale
Donne adulte in gravidanza con reperti ecografici normali.
Queste donne saranno abbinate ai soggetti arruolati nella coorte di intervento per parità, età materna, etnia, sesso fetale ed età gestazionale al momento dell'intervento chirurgico.
|
Raccolta di sangue materno e paterno.
Raccolta di sangue cordonale e placenta infantile.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Attivazione delle cellule T materne dopo l'intervento in utero.
Lasso di tempo: Basale, 1-2 giorni dopo l'intervento, 1 settimana dopo l'intervento, consegna
|
Saranno isolate cellule T dal sangue materno e sarà completata la tipizzazione degli spettri CDR3. Questi campioni saranno confrontati tra loro per identificare cloni di cellule T ad alta frequenza così come cambiamenti longitudinali nella dinamica dei cloni. Il sangue raccolto nei quattro punti temporali di cui sopra sarà profilato per i cambiamenti nell'attivazione immunitaria utilizzando la citometria di massa (CyTOF) e il plasma raccolto per misurare i cambiamenti nelle risposte delle citochine pre e post-operatorio mediante multiplex. |
Basale, 1-2 giorni dopo l'intervento, 1 settimana dopo l'intervento, consegna
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Istologia placentare nell'interfaccia materno-fetale in casi di intervento fetale a termine e pretermine
Lasso di tempo: Consegna
|
I macrofagi placentari saranno fenotipizzati per sottotipi (riparazione M1 classica versus M2), attivazione (CD25 e CD40) e stato di apoptosi mediante CyTOF. Verranno effettuati confronti tra i nati prima della 37a settimana e quelli nati dopo la 37a settimana nel gruppo chirurgico, nonché quelli che non sono stati sottoposti a intervento chirurgico. Da ogni placenta, 5 sezioni saranno sezionate e sottoposte a valutazione istologica della villite placentare. Verranno completati i pannelli di infezione da toxoplasmosi, altro [sifilide, varicella-zoster, parvovirus B19], rosolia, citomegalovirus ed herpes (TORCH) per distinguere la villite infettiva dalla villite immuno-mediata. |
Consegna
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mauro Schenone, MD, Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 marzo 2022
Completamento primario (Stimato)
1 luglio 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 luglio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 luglio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
23 luglio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-011382
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .