Иммунные реакции матери и плода на фетальную хирургию

Более 300 000 новорожденных во всем мире умирают в первый месяц жизни из-за врожденных пороков развития. Благодаря достижениям в диагностических технологиях и визуализации, область фетальной хирургии была разработана для лечения некоторых из этих состояний внутриутробно. Результаты продемонстрировали улучшение краткосрочных и долгосрочных результатов после операции, особенно у плодов с диагнозом врожденная диафрагмальная грыжа, обструкция нижних мочевыводящих путей и расщелина позвоночника. Тем не менее, более чем в 30% хирургических случаев будут преждевременные роды, что приведет к осложнениям, связанным с недоношенностью новорожденных. Причина преждевременных родов, вызванных операцией, неизвестна; однако нарушение толерантности плода и матери может привести к активации иммунитета и воспалению иммунной системы матери и плода. Поддержание иммунологической толерантности имеет важное значение во время беременности, поскольку женщина делится с плодом только половиной своего генетического материала. Предыдущая работа продемонстрировала, что операции на плоде приводят к увеличению количества материнских клеток, выявленных в пуповинной крови. Исследования на животных также показали, что внутриутробное вмешательство приводит к активации материнских клеток против фетального (отцовского) антигена. Основываясь на этих предыдущих данных, предполагается, что хирургическая травма после внутриутробного вмешательства приводит к смешению материнских и фетальных клеток, что приводит к активации системных (адаптивный материнский иммунитет) и регионарных (плацентарные макрофаги плода) иммунных ответов, которые нарушают фетально-материнскую толерантность, что может привести к преждевременным родам. Кровь будет собираться у беременных женщин и их партнеров. Кровь и плацентарная ткань будут собираться у младенцев, перенесших и не подвергшихся хирургическому вмешательству внутриутробно, чтобы определить, активированы ли и размножаются ли материнские Т-клетки, специфичные к фетальному антигену, после внутриутробного вмешательства; и 2) определить, проявляют ли плацентарные макрофаги (клетки Хофбауэра) и гистологию в области контакта матери и плода повышенную активацию и воспаление в случаях хирургического вмешательства, рожденных недоношенными (