Mütterlich-fötale Immunantworten auf fetale Chirurgie

Über 300.000 Neugeborene sterben weltweit in ihrem ersten Lebensmonat aufgrund eines angeborenen Geburtsfehlers. Dank Fortschritten in der Diagnosetechnologie und Bildgebung wurde das Gebiet der fetalen Chirurgie entwickelt, um einige dieser Erkrankungen im Uterus zu behandeln. Die Ergebnisse haben verbesserte Kurz- und Langzeitergebnisse nach der Operation gezeigt, insbesondere bei Föten, bei denen ein angeborener Zwerchfellbruch, eine Obstruktion der unteren Harnwege und Spina bifida diagnostiziert wurden. Bei über 30 % der chirurgischen Fälle treten jedoch vorzeitige Wehen auf, was zu Komplikationen im Zusammenhang mit der Frühgeburtlichkeit des Neugeborenen führt. Die Ursache dieser durch eine Operation verursachten Frühgeburt ist unbekannt; Eine Störung der fetal-mütterlichen Toleranz kann jedoch zu einer Immunaktivierung und Entzündung des mütterlichen und fetalen Immunsystems führen. Die Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz ist während der Schwangerschaft unerlässlich, da eine Frau nur die Hälfte ihres genetischen Materials mit dem Fötus teilt. Frühere Arbeiten haben gezeigt, dass eine fötale Operation zu einer Zunahme der im Nabelschnurblut identifizierten mütterlichen Zellen führt. Tierversuche haben auch gezeigt, dass Eingriffe in die Gebärmutter zur Aktivierung mütterlicher Zellen gegen fötales (väterliches) Antigen führen. Basierend auf diesen früheren Daten wird die Hypothese aufgestellt, dass ein chirurgisches Trauma nach einem Eingriff in die Gebärmutter zu einer Vermischung von mütterlichen und fötalen Zellen führt, was zu einer Aktivierung systemischer (adaptive mütterliche Immunität) und regionaler (fötale Plazentamakrophagen) Immunantworten führt, die die fetal-mütterliche Toleranz stören. was zu einer Frühgeburt führen kann. Schwangeren und ihren Partnern wird Blut abgenommen. Blut und Plazentagewebe werden von Säuglingen entnommen, die sich einer In-utero-Operation unterziehen oder nicht, um zu bestimmen, ob mütterliche T-Zellen, die für fötales Antigen spezifisch sind, aktiviert werden und sich nach einer In-utero-Operation ausdehnen; und 2) um zu bestimmen, ob Plazenta-Makrophagen (Hofbauer-Zellen) und Histologie in der Mutter-Fetal-Schnittstelle eine erhöhte Aktivierung und Entzündung in chirurgischen Fällen zeigen, die zu früh geboren wurden (