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SLE 中的中枢 ACE 抑制

2025年9月18日 更新者：Meggan Mackay, MD、Northwell Health

一项新的 2 期双盲、随机、对照临床试验，以评估中枢作用、无毒 ACE 抑制对 SLE 相关认知障碍的疗效

SLE是一种慢性自身免疫性疾病，通常涉及身体的多个系统和器官。 自身免疫性疾病是您的免疫系统攻击身体不同部位的细胞和组织的疾病。 SLE 的特征是炎症会导致许多不同器官系统的组织损伤。 狼疮可引起发烧、关节痛、皮疹和其他症状。 它还会影响皮肤、肌肉、肾脏、心脏、肺、血液和大脑等器官。 SLE 的确切原因尚不清楚。

记忆力和注意力问题在狼疮患者中很常见；这些问题被称为认知问题。 认知问题可能由抑郁、疲劳、药物和感染等因素引起。 然而，之前在狼疮动物模型和狼疮患者中进行的研究表明，狼疮引起的炎症可直接影响大脑。

正在进行这项研究，以测试名为赖诺普利的中枢作用 ACE 抑制剂对大脑静息代谢和认知功能的影响。 与非中枢作用的 ACE 抑制剂贝那普利相比，研究人员将了解赖诺普利是否会降低大脑的静息代谢并改善认知功能（记忆力和注意力）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项随机、双盲、对照、多中心临床试验，旨在测试 CA-ACEi 赖诺普利与非 CA-ACEi 贝那普利对 SLE 中 CI 的疗效（通过局部静息脑代谢亢进的改善来衡量）和认知测试。 该研究还将通过 PBR28 结合、行为功能、循环炎性细胞因子和全血基因表达来研究 CA-ACEi 与非 CA-ACEi 对小胶质细胞活化的影响。 目标人群是年龄在 18 至 55 岁之间的 SLE 受试者，他们具有稳定的疾病活动性，并且没有任何类型的活动性或既往 CNS 疾病史。 如果适用，受试者必须在筛选前至少 4 周服用稳定剂量的皮质类固醇（每天少于或等于 10 mg 泼尼松）和非增加剂量的其他免疫抑制药物。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

36

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • Yale University School Of Medicine
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • Northwell Rheumatology
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Andrew Shaw
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University School of Medicine
      • New York、New York、美国、20021
        • Hospital for Special Surgery
      • The Bronx、New York、美国、10461
        • Albert Einstein College of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

1.必须能够理解并提供知情同意。 2. 必须≥18 岁且≤55 岁：年龄>55 岁的受试者将被排除在外，以避免年龄对认知测试的混杂影响。

3.必须满足1997年美国风湿病学会（ACR）修订的SLE诊断标准或系统性红斑狼疮国际合作诊所（SLICC）SLE诊断标准。

4. 筛选前 4 周内疾病活动和药物剂量必须稳定。 稳定的疾病活动定义为需要增加或改变药物的疾病活动没有增加。

5. 皮质类固醇剂量必须≤泼尼松每天 10 毫克，或等效剂量。

6. 在筛选 FDG-PET 扫描时必须增加后壳核/GP/丘脑的静息代谢

  • > 1.647 对于非黑人 SLE 受试者和

  • > 1.699 黑色 SLE 科目。

    1. 无法或不愿提供书面知情同意书或遵守研究方案
    2. 神经系统疾病史，包括但不限于严重头部受伤或脑部手术史、中风、癫痫发作、接触有毒物质、智力低下、多发性硬化症、痴呆症
    3. 筛选后 6 个月内记录的短暂性脑缺血发作史。
    4. 英语流利程度有限，调查员认为这会限制受试者在书面评估中的表现。
    5. 过去 12 个月内有非法药物或酒精依赖/滥用史。
    6. 目前正在使用抗焦虑药、抗惊厥药、抗抑郁药或抗精神病药物。
    7. 最近 3 个月内当前和/或长期使用麻醉镇痛剂 > 3 周。
    8. 筛选后 4 周内疾病活动度增加定义为 SLEDAI 增加 3 分或更多，不包括血清学分值，这会促使 SLE 药物增加或新增药物。
    9. 在 SLE 诊断之前有原发性精神障碍的诊断史。
    10. 筛选后 2 周内需要抗生素治疗的当前活动性急性感染和慢性已知感染（例如 乙型肝炎、丙型肝炎和/或艾滋病毒）。
    11. 除自身免疫性甲状腺疾病和继发性干燥综合征外，并存其他自身免疫性疾病。
    12. 孕妇和/或哺乳期妇女和/或不愿使用可接受的避孕方式的妇女。
    13. 存在不受控制的严重高血压、糖尿病或心脏病。
    14. 遗传性或特发性血管性水肿史。
    15. eGFR < 60% 的肾功能受损。
    16. 目前在糖尿病患者中使用阿利吉仑。
    17. 当前使用纳曲酮或长期使用米诺环素；两者都是已知可以改变小胶质细胞激活的药物。
    18. 当前使用 ACE 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或在过去 1 年内使用超过 4 周。
    19. 已知对 ACE 抑制剂不耐受。
    20. 研究者认为可能导致认知和/或行为障碍的任何活动性医疗状况的存在。
    21. 在访问 1（第 1 天）之前的 30 天内或 5 个半衰期内使用研究药物，以较长者为准。
    22. 过去或现在的健康问题或以上未列出的体格检查或实验室测试结果，研究者认为，参与研究可能会带来额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。
    23. 筛选时收缩压低于 100 mmHg。 如果研究者认为患者水分不足，可能会在筛选期间重新评估患者的血压。
    24. 筛选前 6 个月内出现严重的狼疮发作，定义为疾病活动度增加，需要增加或添加大于 0.5 mg/kg 的皮质类固醇剂量和/或添加新的免疫抑制药物以控制增加的疾病活动度。
    25. 筛选时贝克抑郁量表中存在自杀意念或足够的抑郁症状以保证药物治疗干预和/或转诊治疗。

排除标准：

  1. 参与者选择撤回所有未来研究活动的同意，包括后续行动。
  2. 参与者“无法跟进”（即无法进一步跟进，因为与参与者重新建立联系的尝试失败了）。
  3. 参与者死亡。
  4. 调查员不再认为参与符合参与者的最佳利益。
  5. 由于任何原因，参与者无法滴定并耐受每天 20 mg 的 ACE 抑制剂的最低剂量。
  6. 参与者无法在第 2.0、2.1 和 3.0 次就诊时表现出 75% 的最低依从率（基于退回的药丸计数），以便滴定到研究药物的下一个剂量水平。
  7. 参与者在筛选和 FIMR 访视 1.1 之间经历疾病发作，需要增加皮质类固醇剂量和/或改变免疫抑制药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：CA-ACEI

登记的受试者将开始使用低剂量的研究药物（5 毫克）进行治疗。如果可以耐受增加的剂量，研究药物将按如下滴定：

第 3-15 天（完成 FIMR 访问 1.1 后开始给药）：5 mg 第 29 天：10 mg 第 43 天：20 mg 第 57 天：40 mg 如果耐受 受试者将需要达到并维持每天 20 mg 的最小剂量以达到确保 ACE 抑制剂的剂量足够。
药品：赖诺普利丸
片剂将根据滴定每天口服给药
安慰剂比较：非CA-ACEI

登记的受试者将开始使用低剂量的研究药物（5 毫克）进行治疗。如果可以耐受增加的剂量，研究药物将按如下滴定：

第 3-15 天（完成 FIMR 访问 1.1 后开始给药）：5 mg 第 29 天：10 mg 第 43 天：20 mg 第 57 天：40 mg 如果耐受 受试者将需要达到并维持每天 20 mg 的最小剂量以达到确保 ACE 抑制剂的剂量足够。
药品：苯那普利丸
片剂将根据滴定每天口服给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脑代谢
大体时间：3年
评估主要目标的主要结果指标将是 FDG-PET 成像上后壳核/GP/丘脑在基线和 12 个月之间区域代谢的变化。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PBR28
大体时间：3年
PBR28 成像：将使用 Shapiro-Wilkes 测试来测试成像数据的正常性。 如果呈正态分布，则将使用双样本学生 t 检验和 MMRMA 比较 CA- ACEi 和非 CA-ACEi 治疗组分别在基线和随时间变化。 感兴趣的区域包括后壳核/GP/丘脑、海马、颞叶、眶额皮质、感觉运动皮质和枕叶。 如果发现数据呈非正态分布，则采用相应的非参数检验进行统计分析。
3年
自动化神经心理学评估指标 (ANAM)
大体时间：3年
通过自动神经心理学评估指标 (ANAM) 子测试测量的认知测试从基线到 6 个月和 12 个月的变化
3年
2x2 空间记忆任务
大体时间：3年
通过 2x2 空间记忆任务测量的认知测试从基线到 6 个月和 12 个月的变化
3年
空间导航任务
大体时间：3年
通过空间导航任务测量的认知测试从基线到 6 个月和 12 个月的变化
3年
情绪评估
大体时间：3年
通过贝克抑郁量表和 ANAM 情绪评估测量的情绪从基线到 6 个月和 12 个月的变化
3年
患者报告的结果
大体时间：3年
患者报告结果的变化； PROMIS-认知功能、LFA-REAL 患者报告、LupusPRO 和患者整体评估，基线、6 个月和 12 个月之间
3年
疾病活动
大体时间：3年
通过 SLEDAI-2K、SELENA SLEDAI 耀斑指数、LFA-REAL 临床医生报告和医生全球评估衡量的基线和 12 个月之间疾病活动的变化
3年
小胶质细胞活化
大体时间：3年
通过 PBR28 示踪剂结合区域分布容积的变化来测量小胶质细胞活化从基线到 12 个月的变化
3年
炎性细胞因子
大体时间：3年
使用 Meso Scale Discovery 平台通过血清蛋白质组学测量基线与 6 个月和 12 个月之间循环炎症细胞因子水平的变化
3年
RNA序列
大体时间：3年
在 PAXgene 血液 RNA 管中收集的基线与 6 个月和 12 个月之间全血 RNA-Seq 转录组谱的变化。
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Northwell Health

合作者

Lupus Research Alliance

调查人员

  • 首席研究员：Meggan Mackay, MD、Northwell Health

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月1日

初级完成 (实际的)

2025年6月3日

研究完成 (估计的)

2026年3月1日

研究注册日期

首次提交

2019年10月28日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月21日

首次发布 (实际的)

2020年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月18日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20-0034

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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