Inhibición de la ECA de acción central en el LES

Criterios de inclusión:

1. Debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado. 2. Debe tener ≥18 y ≤55 años de edad: los sujetos con edad > 55 años serán excluidos para evitar efectos de confusión de la edad en las pruebas cognitivas.

3. Debe cumplir con los criterios revisados ​​del American College of Rheumatology (ACR) de 1997 para el diagnóstico de LES o los Criterios para LES de Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics (SLICC).

4. Debe tener actividad de la enfermedad y dosis de medicamentos estables durante 4 semanas antes de la selección. La actividad estable de la enfermedad se define como ningún aumento en la actividad de la enfermedad que requiera un aumento o cambio en los medicamentos.

5. Debe estar en una dosis de corticosteroides que sea ≤ 10 mg de prednisona al día, o equivalente.

6. Debe haber aumentado el metabolismo en reposo en el putamen posterior/GP/tálamo en la exploración FDG-PET de detección que es

• > 1,647 para sujetos con LES no negros y

• > 1.699 para sujetos con LES negro.

  1. Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio
  2. Antecedentes de enfermedades neurológicas, incluidas, entre otras, lesiones graves en la cabeza o antecedentes de cirugía cerebral, accidente cerebrovascular, convulsiones, exposición tóxica, retraso mental, esclerosis múltiple, demencia
  3. Antecedentes de ataques isquémicos transitorios documentados dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
  4. Fluidez limitada en inglés que, en opinión del investigador, limitaría el desempeño del sujeto en las evaluaciones escritas.
  5. Antecedentes de dependencia/abuso de drogas ilícitas o alcohol en los últimos 12 meses.
  6. Uso actual de medicamentos ansiolíticos, anticonvulsivos, antidepresivos o antipsicóticos.
  7. Uso actual y/o crónico de analgesia narcótica durante > 3 semanas en los últimos 3 meses.
  8. Aumento de la actividad de la enfermedad dentro de las 4 semanas posteriores a la detección definida por un aumento en SLEDAI de 3 puntos o más, sin incluir los puntos de las serologías, lo que provoca un aumento o una nueva adición de medicamentos para el LES.
  9. Antecedentes de un diagnóstico de un trastorno psiquiátrico primario anterior al diagnóstico de LES.
  10. Infecciones agudas activas actuales que requieren antibióticos dentro de las 2 semanas posteriores a la detección e infecciones crónicas conocidas (p. hepatitis B, C y/o VIH).
  11. Coexistencia de otras enfermedades autoinmunes distintas de la enfermedad tiroidea autoinmune y el síndrome de Sjogren secundario.
  12. Mujeres embarazadas y/o lactantes y/o mujeres que no deseen usar una forma aceptable de anticoncepción.
  13. La presencia de hipertensión no controlada, severa, diabetes o enfermedades del corazón.
  14. Antecedentes de angioedema hereditario o idiopático.
  15. Deterioro de la función renal con eGFR < 60%.
  16. Uso actual de aliskireno en pacientes diabéticos.
  17. Uso actual de naltrexona o uso crónico de minociclina; ambos son agentes también conocidos por alterar la activación de la microglía.
  18. Uso actual de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina o uso durante más de 4 semanas en el último año.
  19. Intolerancia conocida a los inhibidores de la ECA.
  20. Presencia de cualquier condición médica activa que, en opinión del investigador, pueda contribuir a los trastornos cognitivos y/o conductuales.
  21. Uso de fármacos en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de la Visita 1 (Día 1), lo que sea más largo.
  22. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.
  23. Una presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg en la selección. Si el investigador considera que el paciente no está lo suficientemente hidratado, se puede volver a evaluar la presión arterial del paciente durante el período de selección.
  24. Un brote de lupus grave dentro de los 6 meses anteriores a la selección se define como una mayor actividad de la enfermedad que requiere una dosis mayor o añadida de corticosteroides superior a 0,5 mg/kg y/o la adición de un nuevo fármaco inmunosupresor para controlar la mayor actividad de la enfermedad.
  25. La presencia de ideación suicida en el Inventario de Depresión de Beck en la selección o suficientes síntomas depresivos para justificar la intervención con terapia farmacológica y/o referencia para tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. El participante elige retirar el consentimiento de todas las actividades futuras del estudio, incluido el seguimiento.
2. El participante está "perdido para el seguimiento" (es decir, no es posible realizar más seguimiento porque han fallado los intentos de restablecer el contacto con el participante).
3. El participante muere.
4. El investigador ya no cree que la participación sea lo mejor para el participante.
5. El participante no puede ajustar y tolerar la dosis mínima de inhibidor de la ECA de 20 mg al día por cualquier motivo.
6. El participante no puede demostrar una tasa de cumplimiento mínima del 75 % (según el recuento de píldoras devuelto) en las Visitas 2.0, 2.1 y 3.0 para poder titular hasta el siguiente nivel de dosis del fármaco del estudio.
7. El participante experimenta un brote de la enfermedad que requiere dosis más altas de corticosteroides y/o cambios en los medicamentos inmunosupresores entre la selección y la visita FIMR 1.1.