Centralt verkande ACE-hämning vid SLE

Inklusionskriterier:

1. Måste kunna förstå och ge informerat samtycke. 2. Måste vara ≥18 och ≤55 år gamla: försökspersoner med ålder > 55 kommer att uteslutas för att undvika förvirrande effekter av ålder på kognitiva tester.

3. Måste uppfylla 1997 American College of Rheumatology (ACR) reviderade kriterier för diagnos av SLE eller Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterier för SLE.

4. Måste ha stabil sjukdomsaktivitet och medicindoser i 4 veckor före screening. Stabil sjukdomsaktivitet definieras som ingen ökning av sjukdomsaktivitet som kräver en ökning eller förändring av läkemedel.

5. Måste vara på en kortikosteroiddos som är ≤ prednison 10 mg dagligen eller motsvarande.

6. Måste ha ökad vilometabolism i posterior putamen/GP/thalamus på screening FDG-PET scan som är

• > 1.647 för icke-svarta SLE-ämnen och

• > 1.699 för svarta SLE-ämnen.

  1. Oförmåga eller ovilja att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet
  2. Historik av neurologiska sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, allvarlig huvudskada eller historia av hjärnkirurgi, stroke, anfall, giftig exponering, mental retardation, multipel skleros, demens
  3. Historik av dokumenterade övergående ischemiska attacker inom 6 månader efter screening.
  4. Begränsat flytande i engelska som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa försökspersonens prestationer på de skriftliga bedömningarna.
  5. Historik av olagligt narkotika- eller alkoholberoende/missbruk under de senaste 12 månaderna.
  6. Nuvarande användning av anxiolytiska, antikonvulsiva, antidepressiva eller antipsykotiska läkemedel.
  7. Aktuell och/eller kronisk användning av narkotisk analgesi i > 3 veckor under de senaste 3 månaderna.
  8. Ökad sjukdomsaktivitet inom 4 veckor efter screening definierad av en ökning av SLEDAI med 3 poäng eller mer, exklusive poäng från serologier, vilket föranleder en ökning av eller nytt tillägg av SLE-läkemedel.
  9. Historik om en diagnos av en primär psykiatrisk störning före SLE-diagnos.
  10. Aktuella aktiva akuta infektioner som kräver antibiotika inom 2 veckor efter screening och kroniska kända infektioner (t. hepatit B, C och/eller HIV).
  11. Samexisterande andra autoimmuna sjukdomar än autoimmun sköldkörtelsjukdom och sekundärt Sjögrens syndrom.
  12. Gravida och/eller ammande kvinnor och/eller kvinnor som inte vill använda en acceptabel form av preventivmedel.
  13. Förekomsten av okontrollerad, svår hypertoni, diabetes eller hjärtsjukdom.
  14. Historik av ärftligt eller idiopatiskt angioödem.
  15. Nedsatt njurfunktion med eGFR < 60 %.
  16. Nuvarande användning av aliskiren hos diabetespatienter.
  17. Nuvarande användning av naltrexon eller kronisk minocyklin användning; båda är medel som också är kända för att ändra mikrogliaaktivering.
  18. Nuvarande användning av en ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare eller användning i mer än 4 veckor under det senaste året.
  19. Känd intolerans mot ACE-hämmare.
  20. Förekomst av något aktivt medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan bidra till kognitiva och/eller beteendestörningar.
  21. Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före besök 1 (dag 1), beroende på vilket som är längst.
  22. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.
  23. Ett systoliskt blodtryck mindre än 100 mmHg vid screening. Om utredaren anser att patienten är otillräckligt hydrerad kan patienten omvärderas för blodtryck under screeningsperioden.
  24. Ett allvarligt lupusutbrott inom 6 månader före screening definieras som ökad sjukdomsaktivitet som kräver en ökad eller tillagd dos av kortikosteroider större än 0,5 mg/kg och/eller tillägg av ett nytt immunsuppressivt läkemedel för att kontrollera den ökade sjukdomsaktiviteten.
  25. Förekomst av självmordstankar på Beck Depression Inventory vid screening eller tillräckliga depressiva symtom för att motivera intervention med farmakologisk terapi och/eller remiss för behandling.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren väljer att dra tillbaka samtycke från alla framtida studieaktiviteter, inklusive uppföljning.
2. Deltagaren är "förlorad till uppföljning" (dvs. ingen ytterligare uppföljning är möjlig eftersom försök att återupprätta kontakt med deltagaren har misslyckats).
3. Deltagaren dör.
4. Utredaren anser inte längre att deltagande ligger i deltagarens bästa.
5. Deltagaren kan av någon anledning inte titrera upp till och tolerera den lägsta dosen av ACE-hämmare på 20 mg dagligen.
6. Deltagaren kan inte visa en minsta överensstämmelsegrad på 75 % (baserat på det returnerade antalet piller) vid besök 2.0, 2.1 och 3.0 för att titrera upp till nästa dosnivå av studieläkemedlet.
7. Deltagaren upplever ett sjukdomsutbrott som kräver ökade doser av kortikosteroider och/eller förändringar i immunsuppressiva läkemedel mellan screening och FIMR-besök 1.1.