Inibição da ECA de Ação Central no LES

Critério de inclusão:

1. Deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado. 2. Deve ter ≥18 e ≤55 anos de idade: indivíduos com idade > 55 anos serão excluídos para evitar efeitos de confusão da idade nos testes cognitivos.

3. Deve preencher os critérios revisados ​​de 1997 do American College of Rheumatology (ACR) para o diagnóstico de LES ou os Critérios de Lúpus Eritematoso Sistêmico da International Collaborating Clinics (SLICC) para LES.

4. Deve ter atividade da doença e doses de medicamentos estáveis ​​por 4 semanas antes da triagem. A atividade estável da doença é definida como nenhum aumento na atividade da doença exigindo um aumento ou mudança nos medicamentos.

5. Deve estar em uma dose de corticosteroide ≤ prednisona 10 mg por dia ou equivalente.

6. Deve ter aumentado o metabolismo de repouso no putâmen posterior/GP/tálamo na varredura FDG-PET de triagem que é

• > 1,647 para indivíduos com LES não negros e

• > 1,699 para indivíduos negros com LES.

  1. Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
  2. Histórico de doenças neurológicas, incluindo, entre outros, traumatismo craniano grave ou histórico de cirurgia cerebral, acidente vascular cerebral, convulsão, exposição tóxica, retardo mental, esclerose múltipla, demência
  3. História de ataques isquêmicos transitórios documentados dentro de 6 meses após a triagem.
  4. Fluência limitada em inglês que, na opinião do investigador, limitaria o desempenho do sujeito nas avaliações escritas.
  5. História de dependência/abuso de drogas ilícitas ou álcool nos últimos 12 meses.
  6. Uso atual de medicamentos ansiolíticos, anticonvulsivantes, antidepressivos ou antipsicóticos.
  7. Uso atual e/ou crônico de analgesia narcótica por > 3 semanas nos últimos 3 meses.
  8. Aumento da atividade da doença dentro de 4 semanas após a triagem definida por um aumento no SLEDAI em 3 pontos ou mais, excluindo pontos de sorologias, o que leva a um aumento ou nova adição de medicamentos para LES.
  9. História de diagnóstico de transtorno psiquiátrico primário precedendo o diagnóstico de LES.
  10. Infecções agudas ativas atuais que requerem antibióticos dentro de 2 semanas após a triagem e infecções crônicas conhecidas (p. hepatite B, C e/ou HIV).
  11. Coexistência de outra(s) doença(s) autoimune(s) que não seja doença autoimune da tireoide e Síndrome de Sjögren secundária.
  12. Mulheres grávidas e/ou lactantes e/ou mulheres que não desejam usar uma forma aceitável de contracepção.
  13. A presença de hipertensão grave descontrolada, diabetes ou doença cardíaca.
  14. História de angioedema hereditário ou idiopático.
  15. Função renal prejudicada com eGFR < 60%.
  16. Uso atual de alisquireno em pacientes diabéticos.
  17. Uso atual de naltrexona ou uso crônico de minociclina; ambos são agentes também conhecidos por alterar a ativação da microglia.
  18. Uso atual de um inibidor da ECA ou bloqueador do receptor de angiotensina ou uso por mais de 4 semanas no último 1 ano.
  19. Intolerância conhecida aos inibidores da ECA.
  20. Presença de qualquer condição médica ativa que, na opinião do investigador, possa contribuir para distúrbios cognitivos e/ou comportamentais.
  21. Uso de drogas experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da Visita 1 (Dia 1), o que for mais longo.
  22. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.
  23. Uma pressão arterial sistólica inferior a 100 mmHg na triagem. Se o investigador achar que o paciente está insuficientemente hidratado, o paciente pode ser reavaliado quanto à pressão arterial durante o período de triagem.
  24. Um surto grave de lúpus nos 6 meses anteriores à triagem definido como aumento da atividade da doença exigindo uma dose aumentada ou adicionada de corticosteroides maior que 0,5 mg/kg e/ou a adição de um novo medicamento imunossupressor para controlar o aumento da atividade da doença.
  25. A presença de ideação suicida no Inventário de Depressão de Beck na triagem ou sintomas depressivos suficientes para justificar a intervenção com terapia farmacológica e/ou encaminhamento para tratamento.

Critério de exclusão:

1. O participante opta por retirar o consentimento de todas as atividades futuras do estudo, incluindo o acompanhamento.
2. O participante está "perdido no acompanhamento" (ou seja, nenhum acompanhamento adicional é possível porque as tentativas de restabelecer o contato com o participante falharam).
3. O participante morre.
4. O Investigador não acredita mais que a participação seja do melhor interesse do participante.
5. O participante é incapaz de titular e tolerar a dose mínima de inibidor da ECA de 20 mg por dia por qualquer motivo.
6. O participante é incapaz de demonstrar uma taxa de adesão mínima de 75% (com base na contagem de pílulas devolvidas) nas Visitas 2.0, 2.1 e 3.0 para titular até o próximo nível de dose do medicamento do estudo.
7. O participante experimenta um agravamento da doença que necessita de doses aumentadas de corticosteróides e/ou alterações nos medicamentos imunossupressores entre a Triagem e a Visita FIMR 1.1.