Ингибирование АПФ центрального действия при СКВ

Критерии включения:

1. Должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие. 2. Должен быть ≥18 и ≤55 лет: субъекты в возрасте > 55 будут исключены, чтобы избежать искажающего влияния возраста на когнитивное тестирование.

3. Должен соответствовать пересмотренным критериям Американского колледжа ревматологов (ACR) 1997 г. для диагностики СКВ или критериям системной красной волчанки Международного сотрудничества клиник (SLICC) для СКВ.

4. Должен иметь стабильную активность заболевания и дозы лекарств в течение 4 недель до скрининга. Стабильная активность заболевания определяется как отсутствие увеличения активности заболевания, требующего увеличения или замены лекарств.

5. Должен принимать кортикостероиды в дозе ≤ 10 мг преднизона в день или эквивалентной.

6. Должен иметь место повышенный метаболизм в состоянии покоя в задней части скорлупы/GP/таламусе при скрининговом сканировании с ФДГ-ПЭТ, т.е.

• > 1,647 для нечернокожих субъектов с СКВ и

• > 1,699 для субъектов черной СКВ.

  1. Неспособность или нежелание дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования
  2. История неврологических заболеваний, включая, помимо прочего, тяжелую травму головы или операцию на головном мозге в анамнезе, инсульт, судороги, токсическое воздействие, умственную отсталость, рассеянный склероз, деменцию.
  3. История документально подтвержденных транзиторных ишемических атак в течение 6 месяцев после скрининга.
  4. Ограниченное владение английским языком, что, по мнению исследователя, ограничило бы выполнение испытуемым письменных оценок.
  5. История зависимости/злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев.
  6. Текущее использование анксиолитиков, противосудорожных, антидепрессантов или антипсихотических препаратов.
  7. Текущее и/или хроническое использование наркотической анальгезии в течение > 3 недель в течение последних 3 месяцев.
  8. Увеличение активности заболевания в течение 4 недель после скрининга, определяемое увеличением SLEDAI на 3 балла или более, исключая баллы из серологии, что побуждает к увеличению или новому добавлению препаратов для лечения СКВ.
  9. История диагноза первичного психического расстройства, предшествующего диагнозу СКВ.
  10. Текущие активные острые инфекции, требующие назначения антибиотиков в течение 2 недель после скрининга, и известные хронические инфекции (например, гепатит В, С и/или ВИЧ).
  11. Сосуществующие другие аутоиммунные заболевания, кроме аутоиммунного заболевания щитовидной железы и вторичного синдрома Шегрена.
  12. Беременные и/или кормящие женщины и/или женщины, не желающие использовать приемлемую форму контрацепции.
  13. Наличие неконтролируемой, тяжелой гипертонии, диабета или болезней сердца.
  14. История наследственного или идиопатического ангионевротического отека.
  15. Нарушение функции почек с рСКФ < 60%.
  16. Текущее использование алискирена у больных сахарным диабетом.
  17. Текущее использование налтрексона или хроническое использование миноциклина; оба являются агентами, которые, как известно, изменяют активацию микроглии.
  18. Текущее использование ингибитора АПФ или блокатора рецепторов ангиотензина или использование более 4 недель в течение последнего 1 года.
  19. Известная непереносимость ингибиторов АПФ.
  20. Наличие любого активного заболевания, которое, по мнению исследователя, может способствовать когнитивным и/или поведенческим нарушениям.
  21. Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до визита 1 (день 1), в зависимости от того, что дольше.
  22. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
  23. Систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст. при скрининге. Если исследователь чувствует, что пациент недостаточно гидратирован, пациент может быть повторно оценен на предмет артериального давления в течение периода скрининга.
  24. Обострение тяжелой волчанки в течение 6 месяцев до скрининга определяется как усиление активности заболевания, требующее увеличения или добавления дозы кортикостероидов более 0,5 мг/кг и/или добавления нового иммунодепрессанта для контроля повышенной активности заболевания.
  25. Наличие суицидальных мыслей в опроснике депрессии Бека при скрининге или наличие достаточных депрессивных симптомов, чтобы оправдать фармакологическую терапию и/или направление на лечение.

Критерий исключения:

1. Участник решает отозвать согласие на все будущие исследовательские мероприятия, включая последующее наблюдение.
2. Участник «потерян для последующего наблюдения» (т. Е. Дальнейшее наблюдение невозможно, поскольку попытки восстановить контакт с участником не увенчались успехом).
3. Участник умирает.
4. Исследователь больше не считает, что участие отвечает интересам участника.
5. Участник не может титровать и переносить минимальную дозу ингибитора АПФ 20 мг в день по какой-либо причине.
6. Участник не может продемонстрировать минимальный уровень соблюдения 75% (на основе количества возвращенных таблеток) на визитах 2.0, 2.1 и 3.0 для титрования до следующего уровня дозы исследуемого препарата.
7. У участника наблюдается вспышка заболевания, требующая увеличения доз кортикостероидов и/или замены иммунодепрессантов между скринингом и посещением FIMR 1.1.