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Zentral wirkende ACE-Hemmung bei SLE

18. September 2025 aktualisiert von: Meggan Mackay, MD, Northwell Health

Eine neuartige doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer zentral wirkenden, nicht toxischen ACE-Hemmung bei kognitiver Beeinträchtigung im Zusammenhang mit SLE

SLE ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die oft mehrere Systeme und Organe des Körpers betrifft. Bei einer Autoimmunerkrankung greift Ihr Immunsystem die Zellen und Gewebe in verschiedenen Teilen des Körpers an. SLE ist durch eine Entzündung gekennzeichnet, die zu Gewebeschäden in vielen verschiedenen Organsystemen führt. Lupus kann Fieber, Gelenkschmerzen, Hautausschläge und andere Symptome verursachen. Es kann auch Organe wie die Haut, die Muskeln, die Nieren, das Herz, die Lunge, das Blut und das Gehirn betreffen. Die genaue Ursache des SLE ist nicht bekannt.

Probleme mit dem Gedächtnis und der Konzentration sind bei Lupus üblich; diese Probleme werden als kognitive Probleme bezeichnet. Kognitive Probleme können durch Dinge wie Depressionen, Müdigkeit, Medikamente und Infektionen verursacht werden. Frühere Studien, die an Lupus-Tiermodellen und an Lupus-Patienten durchgeführt wurden, deuten jedoch darauf hin, dass eine Entzündung aufgrund von Lupus das Gehirn direkt beeinflussen kann.

Diese Forschungsstudie wird durchgeführt, um die Wirkungen des zentral wirkenden ACE-Hemmers namens Lisinopril auf den Ruhestoffwechsel im Gehirn und auf die kognitive Funktion zu testen. Die Forscher werden sehen, ob Lisinopril den Ruhestoffwechsel im Gehirn verringert und die kognitive Funktion (Gedächtnis und Konzentration) im Vergleich zu einem nicht zentral wirkenden ACE-Hemmer namens Benazepril verbessert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte, multizentrische klinische Studie zum Testen der Wirksamkeit eines CA-ACEi, Lisinopril, im Vergleich zu einem Nicht-CA-ACEi, Benazepril, für CI bei SLE, gemessen an der Verbesserung des regionalen Hypermetabolismus im Ruhezustand des Gehirns und kognitive Tests. Die Studie wird auch den Einfluss von CA-ACEi im Vergleich zu nonCA-ACEi auf die Aktivierung von Mikrogliazellen untersuchen, gemessen anhand der PBR28-Bindung, der Verhaltensfunktion, zirkulierender entzündlicher Zytokine und der Genexpression im Vollblut. Die Zielpopulation sind SLE-Patienten im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, die eine stabile Krankheitsaktivität aufweisen und keine aktive oder frühere ZNS-Erkrankung jeglicher Art in der Vorgeschichte haben. Falls zutreffend, müssen die Probanden mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabile Dosen von Kortikosteroiden (weniger als oder gleich 10 mg Prednison täglich) und nicht ansteigende Dosen anderer immunsuppressiver Medikamente einnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
        • Yale University School of Medicine
    • New York
      • Great Neck, New York, Vereinigte Staaten, 11021
        • Northwell Rheumatology
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • Andrew Shaw
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 20021
        • Hospital for Special Surgery
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1. Muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen. 2. Muss ≥ 18 und ≤ 55 Jahre alt sein: Probanden mit einem Alter > 55 werden ausgeschlossen, um verwirrende Auswirkungen des Alters auf kognitive Tests zu vermeiden.

3. Muss die überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 1997 für die Diagnose von SLE oder die Kriterien der Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics (SLICC) für SLE erfüllen.

4. Muss eine stabile Krankheitsaktivität und Medikamentendosen für 4 Wochen vor dem Screening haben. Stabile Krankheitsaktivität ist definiert als keine Erhöhung der Krankheitsaktivität, die eine Erhöhung oder Änderung der Medikation erfordert.

5. Muss auf einer Kortikosteroiddosis von ≤ 10 mg Prednison täglich oder gleichwertig sein.

6. Muss beim Screening-FDG-PET-Scan einen erhöhten Ruhestoffwechsel im hinteren Putamen / GP / Thalamus aufweisen

  • > 1,647 für nicht-schwarze SLE-Probanden und

  • > 1,699 für schwarze SLE-Probanden.

    1. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten
    2. Vorgeschichte von neurologischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere Kopfverletzung oder Vorgeschichte von Gehirnoperationen, Schlaganfall, Krampfanfällen, toxischer Exposition, geistiger Behinderung, Multipler Sklerose, Demenz
    3. Vorgeschichte dokumentierter transienter ischämischer Attacken innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
    4. Begrenzte Englischkenntnisse, die nach Meinung des Ermittlers die Leistung des Probanden bei den schriftlichen Bewertungen einschränken würden.
    5. Vorgeschichte von illegaler Drogen- oder Alkoholabhängigkeit / -missbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
    6. Aktuelle Einnahme von anxiolytischen, krampflösenden, antidepressiven oder antipsychotischen Medikamenten.
    7. Aktuelle und/oder chronische Anwendung von narkotischer Analgesie für > 3 Wochen innerhalb der letzten 3 Monate.
    8. Erhöhte Krankheitsaktivität innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening, definiert durch einen Anstieg des SLEDAI um 3 Punkte oder mehr, ausschließlich der Punkte aus Serologien, was zu einer Erhöhung oder Neuaufnahme von SLE-Medikamenten führt.
    9. Geschichte einer Diagnose einer primären psychiatrischen Störung vor der SLE-Diagnose.
    10. Aktuelle aktive akute Infektionen, die Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening erfordern, und chronische bekannte Infektionen (z. Hepatitis B, C und/oder HIV).
    11. Gleichzeitig bestehende andere Autoimmunerkrankung(en) außer der Autoimmunerkrankung der Schilddrüse und dem sekundären Sjögren-Syndrom.
    12. Schwangere und/oder stillende Frauen und/oder Frauen, die nicht bereit sind, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
    13. Das Vorhandensein von unkontrolliertem, schwerem Bluthochdruck, Diabetes oder Herzerkrankungen.
    14. Anamnese eines hereditären oder idiopathischen Angioödems.
    15. Eingeschränkte Nierenfunktion mit einer eGFR < 60 %.
    16. Aktuelle Anwendung von Aliskiren bei Diabetikern.
    17. Aktuelle Einnahme von Naltrexon oder chronische Einnahme von Minocyclin; beide sind Wirkstoffe, von denen auch bekannt ist, dass sie die Mikroglia-Aktivierung verändern.
    18. Aktuelle Anwendung eines ACE-Hemmers oder Angiotensinrezeptorblockers oder Anwendung für mehr als 4 Wochen innerhalb des letzten 1 Jahres.
    19. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern.
    20. Vorhandensein einer aktiven Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes zu kognitiven und/oder Verhaltensstörungen beitragen kann.
    21. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Besuch 1 (Tag 1), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
    22. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.
    23. Ein systolischer Blutdruck von weniger als 100 mmHg beim Screening. Wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass der Patient nicht ausreichend hydriert ist, kann der Blutdruck des Patienten während des Untersuchungszeitraums erneut untersucht werden.
    24. Ein schwerer Lupus-Schub innerhalb der 6 Monate vor dem Screening ist definiert als erhöhte Krankheitsaktivität, die eine erhöhte oder zusätzliche Dosis von Kortikosteroiden von mehr als 0,5 mg/kg und/oder die Zugabe eines neuen immunsuppressiven Medikaments zur Kontrolle der erhöhten Krankheitsaktivität erfordert.
    25. Das Vorhandensein von Suizidgedanken im Beck-Depressionsinventar beim Screening oder ausreichende depressive Symptome, um eine Intervention mit pharmakologischer Therapie und/oder Überweisung zur Behandlung zu rechtfertigen.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer entscheidet sich dafür, seine Zustimmung zu allen zukünftigen Studienaktivitäten, einschließlich der Nachsorge, zu widerrufen.
  2. Der Teilnehmer ist „lost to follow-up“ (d. h. es ist keine weitere Nachverfolgung möglich, da Versuche, den Kontakt mit dem Teilnehmer wiederherzustellen, fehlgeschlagen sind).
  3. Der Teilnehmer stirbt.
  4. Der Ermittler glaubt nicht mehr, dass die Teilnahme im besten Interesse des Teilnehmers ist.
  5. Der Teilnehmer ist aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, die ACE-Hemmer-Mindestdosis von 20 mg täglich zu erreichen und zu vertragen.
  6. Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, bei den Visiten 2.0, 2.1 und 3.0 eine Compliance-Mindestrate von 75 % (basierend auf der zurückgegebenen Pillenzahl) nachzuweisen, um auf die nächste Dosisstufe des Studienmedikaments zu titrieren.
  7. Der Teilnehmer erlebt einen Krankheitsschub, der erhöhte Kortikosteroiddosen und/oder Änderungen der immunsuppressiven Medikation zwischen dem Screening und dem FIMR-Besuch 1.1 erfordert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: CA-ACEi

Eingeschriebene Probanden beginnen die Behandlung mit einer niedrigen Dosis des Studienmedikaments (5 mg). Das Studienmedikament wird dann wie folgt hochtitriert, vorausgesetzt, die erhöhte Dosis wird vertragen:

Tag 3–15 (Dosierung beginnt nach Abschluss des FIMR-Besuchs 1.1): 5 mg Tag 29: 10 mg Tag 43: 20 mg Tag 57: 40 mg bei Verträglichkeit Die Patienten müssen eine Mindestdosis von 20 mg täglich erreichen und beibehalten auf ausreichende Dosierung des ACE-Hemmers achten.
Arzneimittel: Lisinopril-Pillen
Die Tabletten werden täglich oral verabreicht, basierend auf der Titration
Placebo-Komparator: Nicht-CA-ACEi

Eingeschriebene Probanden beginnen die Behandlung mit einer niedrigen Dosis des Studienmedikaments (5 mg). Das Studienmedikament wird dann wie folgt hochtitriert, vorausgesetzt, die erhöhte Dosis wird vertragen:

Tag 3–15 (Dosierung beginnt nach Abschluss des FIMR-Besuchs 1.1): 5 mg Tag 29: 10 mg Tag 43: 20 mg Tag 57: 40 mg bei Verträglichkeit Die Patienten müssen eine Mindestdosis von 20 mg täglich erreichen und beibehalten auf ausreichende Dosierung des ACE-Hemmers achten.
Arzneimittel: Benazepril-Pille
Die Tabletten werden täglich oral verabreicht, basierend auf der Titration

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gehirnstoffwechsel
Zeitfenster: 3 Jahre
Das primäre Ergebnismaß für die Bewertung des primären Ziels wird die Veränderung des regionalen Metabolismus zwischen Baseline und 12 Monaten im hinteren Putamen/GP/Thalamus in der FDG-PET-Bildgebung sein.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PBR28
Zeitfenster: 3 Jahre
PBR28 Bildgebung: Die Normalität der Bilddaten wird mit dem Shapiro-Wilkes-Test getestet. Bei normaler Verteilung werden der Student's t-Test mit zwei Stichproben und der MMRMA verwendet, um die [11C]-PBR28 Standardized Uptake Value Ratios (SUVR; primärer bildgebender Endpunkt für die Aktivierung von Mikrogliazellen) in den interessierenden Regionen zwischen den CA- ACEi- und nicht-CA-ACEi-behandelte Gruppen zu Studienbeginn bzw. im Laufe der Zeit. Zu den interessierenden Regionen gehören das hintere Putamen/GP/Thalamus, der Hippocampus, die Schläfenlappen, der orbitofrontale Kortex, der sensomotorische Kortex und die Okzipitallappen. Erweisen sich die Daten als nicht normalverteilt, werden entsprechende nicht-parametrische Tests für statistische Analysen verwendet.
3 Jahre
Automatisierte neuropsychologische Bewertungsmetriken (ANAM)
Zeitfenster: 3 Jahre
Veränderungen der kognitiven Tests von der Baseline bis zu 6 und 12 Monaten, gemessen mit dem Subtest Automated Neuropsychologological Assessment Metrics (ANAM).
3 Jahre
2x2 räumliche Gedächtnisaufgabe
Zeitfenster: 3 Jahre
Veränderungen der kognitiven Tests von der Grundlinie bis zu 6 und 12 Monaten, gemessen anhand einer 2x2-Raumgedächtnisaufgabe
3 Jahre
Räumliche Navigationsaufgabe
Zeitfenster: 3 Jahre
Veränderungen bei den kognitiven Tests von der Grundlinie bis zu 6 und 12 Monaten, gemessen durch Spatial Navigation Task
3 Jahre
Stimmungsanalysen
Zeitfenster: 3 Jahre
Stimmungsveränderungen von der Grundlinie bis zum 6. und 12. Monat, gemessen anhand des Beck Depression Inventory und der ANAM Mood Assessments
3 Jahre
Vom Patienten gemeldete Ergebnisse
Zeitfenster: 3 Jahre
Änderungen der von Patienten berichteten Ergebnisse; die PROMIS-Kognitive Funktion, LFA-REAL-Patientenbericht, LupusPRO und die globale Patientenbeurteilung zwischen Baseline, 6 und 12 Monaten
3 Jahre
Krankheitsaktivität
Zeitfenster: 3 Jahre
Veränderungen der Krankheitsaktivität zwischen Baseline und 12 Monaten, gemessen anhand des SLEDAI-2K, des SELENA SLEDAI Flare Index, des LFA-REAL Clinician Report und der Global Assessment des Arztes
3 Jahre
Aktivierung von Mikrogliazellen
Zeitfenster: 3 Jahre
Änderungen der Mikrogliazellaktivierung vom Ausgangswert bis 12 Monate, gemessen anhand von Änderungen des regionalen Verteilungsvolumens der PBR28-Tracerbindung
3 Jahre
Entzündungszytokine
Zeitfenster: 3 Jahre
Änderungen der Spiegel zirkulierender entzündlicher Zytokine zwischen dem Ausgangswert und 6 und 12 Monaten, gemessen durch Proteomik im Serum unter Verwendung der Meso Scale Discovery-Plattform
3 Jahre
RNA-Seq
Zeitfenster: 3 Jahre
Änderungen in den RNA-Seq-Transkriptomprofilen von Vollblut zwischen dem Ausgangswert und 6 und 12 Monaten, die in PAXgene-Blut-RNA-Röhrchen gesammelt wurden.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwell Health

Mitarbeiter

Lupus Research Alliance

Ermittler

  • Hauptermittler: Meggan Mackay, MD, Northwell Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-0034

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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