Centralt virkende ACE-hæmning ved SLE

Inklusionskriterier:

1. Skal kunne forstå og give informeret samtykke. 2. Skal være ≥18 og ≤55 år: forsøgspersoner med alder > 55 vil blive udelukket for at undgå forvirrende virkninger af alder på kognitive tests.

3. Skal opfylde de 1997 American College of Rheumatology (ACR) reviderede kriterier for diagnosticering af SLE eller Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics (SLICC) Criteria for SLE.

4. Skal have stabil sygdomsaktivitet og medicindoser i 4 uger før screening. Stabil sygdomsaktivitet er defineret som ingen stigning i sygdomsaktivitet, der kræver en stigning eller ændring i medicin.

5. Skal være på en kortikosteroiddosis, der er ≤ prednison 10 mg dagligt eller tilsvarende.

6. Skal have øget hvilestofskifte i posterior putamen/GP/thalamus på screening FDG-PET scanning, dvs.

• > 1.647 for ikke-sort SLE-fag og

• > 1.699 for sorte SLE-fag.

  1. Manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
  2. Anamnese med neurologiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig hovedskade eller historie med hjernekirurgi, slagtilfælde, anfald, toksisk eksponering, mental retardering, multipel sklerose, demens
  3. Anamnese med dokumenterede forbigående iskæmiske anfald inden for 6 måneder efter screening.
  4. Begrænset flydende engelsk, der efter efterforskerens opfattelse ville begrænse forsøgspersonens præstationer på de skriftlige vurderinger.
  5. Anamnese med ulovlig stof- eller alkoholafhængighed/misbrug inden for de seneste 12 måneder.
  6. Nuværende brug af anxiolytiske, antikonvulsive, antidepressive eller antipsykotiske medicin.
  7. Aktuel og/eller kronisk brug af narkotisk analgesi i > 3 uger inden for de sidste 3 måneder.
  8. Øget sygdomsaktivitet inden for 4 uger efter screening defineret ved en stigning i SLEDAI med 3 point eller mere, eksklusive point fra serologier, hvilket medfører en stigning i eller ny tilføjelse af SLE-medicin.
  9. Anamnese med en diagnose af en primær psykiatrisk lidelse forud for SLE-diagnosen.
  10. Aktuelle aktive akutte infektioner, der kræver antibiotika inden for 2 uger efter screening og kroniske kendte infektioner (f. hepatitis B, C og/eller HIV).
  11. Sameksisterende andre autoimmune sygdomme end autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og sekundær Sjogrens syndrom.
  12. Gravide og/eller ammende kvinder og/eller kvinder, der ikke er villige til at bruge en acceptabel form for prævention.
  13. Tilstedeværelsen af ​​ukontrolleret, svær hypertension, diabetes eller hjertesygdomme.
  14. Anamnese med arveligt eller idiopatisk angioødem.
  15. Nedsat nyrefunktion med en eGFR < 60 %.
  16. Nuværende brug af aliskiren hos diabetespatienter.
  17. Nuværende brug af naltrexon eller kronisk minocyclin brug; begge er midler, der også er kendt for at ændre mikroglia-aktivering.
  18. Nuværende brug af en ACE-hæmmer eller angiotensinreceptorblokker eller brug i mere end 4 uger inden for det seneste 1 år.
  19. Kendt intolerance over for ACE-hæmmere.
  20. Tilstedeværelse af enhver aktiv medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan bidrage til kognitive og/eller adfærdsforstyrrelser.
  21. Brug af forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider før besøg 1 (dag 1), alt efter hvad der er længst.
  22. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.
  23. Et systolisk blodtryk mindre end 100 mmHg ved screening. Hvis investigator føler, at patienten er utilstrækkeligt hydreret, kan patienten blive revurderet for blodtryk under screeningsperioden.
  24. En alvorlig lupus-opblussen inden for de 6 måneder forud for screening defineret som øget sygdomsaktivitet, der kræver en øget eller tilføjet dosis kortikosteroider på mere end 0,5 mg/kg og/eller tilføjelse af et nyt immunsuppressivt lægemiddel for at kontrollere den øgede sygdomsaktivitet.
  25. Tilstedeværelsen af ​​selvmordstanker på Beck Depression Inventory ved screening eller tilstrækkelige depressive symptomer til at berettige intervention med farmakologisk terapi og/eller henvisning til behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren vælger at trække samtykke fra alle fremtidige studieaktiviteter, herunder opfølgning.
2. Deltageren er "tabt til opfølgning" (dvs. ingen yderligere opfølgning er mulig, fordi forsøg på at genoprette kontakten med deltageren er mislykkedes).
3. Deltageren dør.
4. Efterforskeren mener ikke længere, at deltagelse er i deltagerens bedste interesse.
5. Deltageren er af en eller anden grund ikke i stand til at titrere op til og tolerere den minimale ACE-hæmmerdosis på 20 mg dagligt.
6. Deltageren er ikke i stand til at demonstrere en minimumscompliancerate på 75 % (baseret på det returnerede pilleantal) ved besøg 2.0, 2.1 og 3.0 for at titrere op til næste dosisniveau af undersøgelseslægemidlet.
7. Deltageren oplever en sygdomsopblussen, der nødvendiggør øgede doser af kortikosteroider og/eller ændringer i immunsuppressiv medicin mellem screening og FIMR-besøg 1.1.