ACE-inibizione ad azione centrale nel LES

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato. 2. Deve avere un'età ≥18 e ≤55 anni: i soggetti con età > 55 anni saranno esclusi per evitare effetti confondenti dell'età sui test cognitivi.

3. Deve soddisfare i criteri rivisti dell'American College of Rheumatology (ACR) del 1997 per la diagnosi di LES o i criteri per il LES delle cliniche collaborative internazionali di lupus eritematoso sistemico (SLICC).

4. Deve avere un'attività della malattia stabile e dosi di farmaci per 4 settimane prima dello screening. L'attività stabile della malattia è definita come nessun aumento dell'attività della malattia che richieda un aumento o un cambiamento dei farmaci.

5. Deve assumere una dose di corticosteroidi ≤ prednisone 10 mg al giorno o equivalente.

6. Deve avere aumentato il metabolismo a riposo nel putamen posteriore/GP/talamo alla scansione FDG-PET di screening che è

• > 1.647 per soggetti SLE non neri e

• > 1.699 per i soggetti Black SLE.

  1. Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio
  2. Storia di malattie neurologiche tra cui, ma non solo, grave trauma cranico o storia di chirurgia cerebrale, ictus, convulsioni, esposizione a sostanze tossiche, ritardo mentale, sclerosi multipla, demenza
  3. Storia di attacchi ischemici transitori documentati entro 6 mesi dallo screening.
  4. Discreta padronanza dell'inglese che, a giudizio dell'investigatore, limiterebbe le prestazioni del soggetto nelle valutazioni scritte.
  5. Storia di dipendenza/abuso di droghe illecite o alcol negli ultimi 12 mesi.
  6. Uso corrente di farmaci ansiolitici, anticonvulsivanti, antidepressivi o antipsicotici.
  7. Uso attuale e/o cronico di analgesia narcotica per > 3 settimane negli ultimi 3 mesi.
  8. Aumento dell'attività della malattia entro 4 settimane dallo screening definito da un aumento di SLEDAI di 3 punti o più, esclusi i punti dalle sierologie, che richiede un aumento o una nuova aggiunta di farmaci per il LES.
  9. Storia di una diagnosi di un disturbo psichiatrico primario precedente alla diagnosi di LES.
  10. Attuali infezioni acute attive che richiedono antibiotici entro 2 settimane dallo screening e infezioni croniche note (ad es. epatite B, C e/o HIV).
  11. Altre malattie autoimmuni coesistenti diverse dalla malattia autoimmune della tiroide e dalla sindrome di Sjogren secondaria.
  12. Donne in gravidanza e/o in allattamento e/o donne che non desiderano utilizzare una forma accettabile di contraccezione.
  13. La presenza di ipertensione incontrollata, grave, diabete o malattie cardiache.
  14. Storia di angioedema ereditario o idiopatico.
  15. Funzionalità renale compromessa con eGFR < 60%.
  16. Uso corrente di aliskiren nei pazienti diabetici.
  17. Uso corrente di naltrexone o uso cronico di minociclina; entrambi sono agenti noti anche per alterare l'attivazione della microglia.
  18. Uso corrente di un ACE-inibitore o di un bloccante del recettore dell'angiotensina o uso per più di 4 settimane nell'ultimo anno.
  19. Intolleranza nota agli ACE-inibitori.
  20. Presenza di qualsiasi condizione medica attiva che, a parere dello sperimentatore, possa contribuire a disturbi cognitivi e/o comportamentali.
  21. Uso di farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite prima della Visita 1 (Giorno 1), a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  22. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.
  23. Una pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg allo screening. Se l'investigatore ritiene che il paziente non sia sufficientemente idratato, il paziente può essere rivalutato per la pressione sanguigna durante il periodo di screening.
  24. Una grave riacutizzazione del lupus nei 6 mesi precedenti lo screening definita come aumento dell'attività della malattia che richiede una dose aumentata o aggiuntiva di corticosteroidi superiore a 0,5 mg/kg e/o l'aggiunta di un nuovo farmaco immunosoppressore per controllare l'aumento dell'attività della malattia.
  25. La presenza di ideazione suicidaria nel Beck Depression Inventory allo screening o sintomi depressivi sufficienti a giustificare l'intervento con la terapia farmacologica e/o il rinvio al trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante sceglie di ritirare il consenso da tutte le future attività di studio, incluso il follow-up.
2. Il partecipante è "perso al follow-up" (cioè, non è possibile un ulteriore follow-up perché i tentativi di ristabilire il contatto con il partecipante sono falliti).
3. Il partecipante muore.
4. L'investigatore non crede più che la partecipazione sia nel migliore interesse del partecipante.
5. Il partecipante non è in grado di titolare e tollerare la dose minima di ACE inibitore di 20 mg al giorno per qualsiasi motivo.
6. Il partecipante non è in grado di dimostrare un tasso di conformità minimo del 75% (basato sul conteggio delle pillole restituite) alle Visite 2.0, 2.1 e 3.0 al fine di titolare fino al successivo livello di dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Il partecipante sperimenta una riacutizzazione della malattia che richiede un aumento delle dosi di corticosteroidi e/o cambiamenti nei farmaci immunosoppressivi tra lo screening e la visita FIMR 1.1.