Centrálně působící ACE inhibice u SLE

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas. 2. Musí být ve věku ≥18 a ≤55 let: subjekty ve věku >55 let budou vyloučeny, aby se zabránilo matoucím účinkům věku na kognitivní testování.

3. Musí splňovat revidovaná kritéria American College of Rheumatology (ACR) z roku 1997 pro diagnostiku SLE nebo kritéria Mezinárodních spolupracujících klinik (SLICC) systémového lupus Erythematosus pro SLE.

4. Musí mít stabilní aktivitu onemocnění a dávky léků po dobu 4 týdnů před screeningem. Stabilní aktivita onemocnění je definována jako žádné zvýšení aktivity onemocnění vyžadující zvýšení nebo změnu léků.

5. Musí být na dávce kortikosteroidu, která je ≤ prednison 10 mg denně nebo ekvivalent.

6. Musí mít zvýšený klidový metabolismus v zadním putamenu/GP/thalamu na screeningovém FDG-PET skenu, který je

• > 1,647 pro nečernošské subjekty se SLE a

• > 1,699 pro černé subjekty SLE.

  1. Neschopnost nebo neochota dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
  2. Neurologická onemocnění v anamnéze včetně, ale bez omezení na ně, těžkého poranění hlavy nebo anamnézy operace mozku, mrtvice, záchvatu, toxické expozice, mentální retardace, roztroušené sklerózy, demence
  3. Anamnéza dokumentovaných přechodných ischemických ataků do 6 měsíců od screeningu.
  4. Omezená plynulost angličtiny, která by podle názoru zkoušejícího omezovala výkon subjektu v písemných hodnoceních.
  5. Anamnéza závislosti/zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během posledních 12 měsíců.
  6. Současné užívání anxiolytik, antikonvulziv, antidepresiv nebo antipsychotik.
  7. Současné a/nebo chronické užívání narkotické analgezie po dobu > 3 týdnů během posledních 3 měsíců.
  8. Zvýšená aktivita onemocnění během 4 týdnů od screeningu definovaná zvýšením SLEDAI o 3 nebo více bodů, s výjimkou bodů ze sérologií, což vede ke zvýšení nebo novému přidání léků na SLE.
  9. Anamnéza diagnózy primární psychiatrické poruchy předcházející diagnóze SLE.
  10. Současné aktivní akutní infekce vyžadující antibiotika do 2 týdnů od screeningu a známé chronické infekce (např. hepatitida B, C a/nebo HIV).
  11. Současné jiné autoimunitní onemocnění jiné než autoimunitní onemocnění štítné žlázy a sekundární Sjogrenův syndrom.
  12. Těhotné a/nebo kojící ženy a/nebo ženy neochotné používat přijatelnou formu antikoncepce.
  13. Přítomnost nekontrolované, těžké hypertenze, cukrovky nebo srdečního onemocnění.
  14. Dědičný nebo idiopatický angioedém v anamnéze.
  15. Porucha funkce ledvin s eGFR < 60 %.
  16. Současné použití aliskirenu u diabetických pacientů.
  17. Současné užívání naltrexonu nebo chronické užívání minocyklinu; oba jsou činidla, o kterých je také známo, že mění aktivaci mikroglií.
  18. Současné užívání inhibitoru ACE nebo blokátoru receptoru pro angiotenzin nebo užívání déle než 4 týdny během posledního 1 roku.
  19. Známá intolerance ACE inhibitorů.
  20. Přítomnost jakéhokoli aktivního zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího může přispívat ke kognitivním poruchám a/nebo poruchám chování.
  21. Použití hodnocených léků během 30 dnů nebo 5 poločasů před návštěvou 1 (den 1), podle toho, co je delší.
  22. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.
  23. Systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg při screeningu. Pokud se zkoušející domnívá, že pacient je nedostatečně hydratovaný, může být u pacienta během období screeningu znovu vyhodnocen krevní tlak.
  24. Závažné vzplanutí lupusu během 6 měsíců před screeningem definované jako zvýšená aktivita onemocnění vyžadující zvýšenou nebo přidanou dávku kortikosteroidů vyšší než 0,5 mg/kg a/nebo přidání nového imunosupresiva ke kontrole zvýšené aktivity onemocnění.
  25. Přítomnost sebevražedných myšlenek v Beck Depression Inventory při screeningu nebo dostatečné depresivní symptomy, které vyžadují intervenci farmakologickou terapií a/nebo doporučení k léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník se rozhodne odvolat souhlas se všemi budoucími studijními aktivitami, včetně navazujících.
2. Účastník je „ztracen pro sledování“ (tj. další sledování není možné, protože pokusy o obnovení kontaktu s účastníkem selhaly).
3. Účastník zemře.
4. Vyšetřovatel již nevěří, že účast je v nejlepším zájmu účastníka.
5. Účastník není schopen titrovat a tolerovat minimální dávku ACE inhibitoru 20 mg denně z jakéhokoli důvodu.
6. Účastník není schopen prokázat minimální míru shody 75 % (na základě počtu vrácených pilulek) při návštěvách 2.0, 2.1 a 3.0, aby titroval až do další úrovně dávky studovaného léku.
7. Mezi screeningem a návštěvou FIMR u účastníka dojde k vzplanutí onemocnění, které vyžaduje zvýšené dávky kortikosteroidů a/nebo změny v imunosupresivní medikaci. 1.1.