SLEにおける中枢作用型ACE阻害
SLEに関連する認知障害における中枢作用性の非毒性ACE阻害の有効性を評価するための、新しい第2相二重盲検無作為対照臨床試験
SLE は慢性自己免疫疾患であり、多くの場合、体の複数のシステムや臓器が関与します。 自己免疫疾患とは、免疫系が体のさまざまな部分の細胞や組織を攻撃する疾患です。 SLE は、多くの異なる臓器系の組織損傷につながる炎症を特徴としています。 狼瘡は、発熱、関節痛、発疹、およびその他の症状を引き起こす可能性があります。 また、皮膚、筋肉、腎臓、心臓、肺、血液、脳などの臓器にも影響を与える可能性があります。 SLEの正確な原因はわかっていません。
狼瘡では、記憶と集中力の問題がよく見られます。これらの問題は認知問題と呼ばれます。 認知の問題は、うつ病、疲労、投薬、感染症などによって引き起こされる可能性があります。 しかし、狼瘡の動物モデルと狼瘡患者で行われた以前の研究は、狼瘡による炎症が脳に直接影響を与える可能性があることを示唆しています.
この調査研究は、リシノプリルという名前の中枢作用型 ACE 阻害剤が、脳内の安静時代謝と認知機能に及ぼす影響をテストするために行われています。 研究者は、リシノプリルが脳内の安静時代謝を減少させ、ベナゼプリルと呼ばれる非中枢作用性 ACE 阻害剤と比較して認知機能 (記憶と集中力) を改善するかどうかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale University School of Medicine
-
-
New York
-
Great Neck、New York、アメリカ、11021
- Northwell Rheumatology
-
Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Andrew Shaw
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine
-
New York、New York、アメリカ、20021
- Hospital For Special Surgery
-
The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1.インフォームドコンセントを理解し、提供できる必要があります。 2. 18 歳以上 55 歳以下である必要があります。年齢が 55 歳を超える被験者は、認知テストに対する年齢の交絡効果を避けるために除外されます。
3. SLEの診断に関する1997年のアメリカリウマチ学会（ACR）改訂基準または全身性エリテマトーデス国際協力クリニック（SLICC）SLEの基準を満たす必要があります。
4.スクリーニング前の4週間、安定した疾患活動性と投薬量が必要です。 安定した疾患活動性は、薬剤の増加または変更を必要とする疾患活動性の増加がないことと定義されます。
5. 毎日プレドニゾン 10 mg 以下のコルチコステロイドを服用している必要があります。
6.スクリーニングFDG-PETスキャンで、後被殻/ GP /視床の安静時代謝が増加している必要があります。
- > 黒人以外の SLE 被験者の場合は 1.647
> 黒人の SLE 被験者では 1.699。
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない 研究プロトコルに従う
- -重度の頭部外傷または脳外科手術の病歴、脳卒中、発作、毒物暴露、精神遅滞、多発性硬化症、認知症を含むがこれらに限定されない神経疾患の病歴
- -スクリーニングから6か月以内に記録された一過性脳虚血発作の履歴。
- -調査官の意見では、書面による評価での被験者のパフォーマンスが制限される英語の流暢さが制限されています。
- -過去12か月以内の違法薬物またはアルコール依存/乱用の履歴。
- -抗不安薬、抗けいれん薬、抗うつ薬または抗精神病薬の現在の使用。
- -過去3か月以内に3週間を超える麻薬性鎮痛剤の現在および/または慢性の使用。
- スクリーニングから4週間以内に疾患活動性が高まり、SLEDAIの3ポイント以上の増加によって定義され、血清学的検査によるポイントを除いて、SLE薬の増加または新規追加が促される。
- -SLE診断に先行する原発性精神障害の診断歴。
- -スクリーニングから2週間以内に抗生物質を必要とする現在のアクティブな急性感染症および既知の慢性感染症（例：. B型肝炎、C型肝炎、および/またはHIV）。
- -自己免疫性甲状腺疾患および二次性シェーグレン症候群以外の他の自己免疫疾患の共存。
- 妊娠中および/または授乳中の女性、および/または容認できる避妊法を使用したくない女性。
- コントロールされていない重度の高血圧、糖尿病、または心臓病の存在。
- -遺伝性または特発性血管性浮腫の病歴。
- -eGFR < 60％の腎機能障害。
- 糖尿病患者におけるアリスキレンの現在の使用。
- -ナルトレキソンの現在の使用または慢性的なミノサイクリンの使用;どちらもミクログリアの活性化を変化させることが知られているエージェントです。
- -ACE阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬の現在の使用、または過去1年以内に4週間以上使用。
- -ACE阻害剤に対する既知の不耐性。
- -調査官の意見では、認知および/または行動障害の一因となる可能性のあるアクティブな病状の存在。
- -訪問1（1日目）の前の30日または5半減期のいずれか長い方までの治験薬の使用。
- -過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見。研究者の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性があり、参加者が研究要件を順守する能力を妨げる可能性があります。研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。
- -スクリーニング時の収縮期血圧が100 mmHg未満。 研究者が患者の水分補給が不十分であると感じた場合、スクリーニング期間中に患者の血圧を再評価することがあります。
- スクリーニング前の6か月以内の重度のループスフレアは、0.5 mg / kgを超えるコルチコステロイドの増量または追加用量、および/または増加した疾患活動を制御するための新しい免疫抑制薬の追加を必要とする疾患活動の増加として定義されます。
- -スクリーニング時のベックうつ病インベントリーでの自殺念慮の存在、または薬物療法への介入および/または治療への紹介を正当化するのに十分な抑うつ症状の存在。
除外基準:
- 参加者は、フォローアップを含む将来のすべての研究活動から同意を撤回することを選択します。
- 参加者は「追跡できなくなった」(つまり、参加者との連絡を再確立する試みが失敗したため、それ以上の追跡は不可能です)。
- 参加者が死亡します。
- 治験責任医師は、参加が参加者の最善の利益になるとはもはや信じていません。
- -参加者は、何らかの理由で毎日20 mgの最小ACE阻害剤用量まで滴定し、許容することができません。
- 参加者は、治験薬の次の用量レベルまで滴定するために、訪問 2.0、2.1、および 3.0 で 75% の最小遵守率 (返された錠剤数に基づく) を示すことができません。
- 参加者は、スクリーニングとFIMR訪問1.1の間で、コルチコステロイドの増量および/または免疫抑制薬の変更を必要とする疾患の再燃を経験します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：CA-ACEi
登録された被験者は、低用量の治験薬（5 mg）で治療を開始します。その後、増量が許容される場合、治験薬は次のように滴定されます。 3 ～ 15 日目 (FIMR 来院 1.1 の完了後に投薬を開始): 5 mg 29 日目: 10 mg 43 日目: 20 mg 57 日目: 40 mg (忍容性がある場合) ACE阻害剤の適切な投与量を確保してください。 |
錠剤は、滴定に基づいて、毎日経口投与によって服用されます
|
|
プラセボコンパレーター：nonCA-ACEi
登録された被験者は、低用量の治験薬（5 mg）で治療を開始します。その後、増量が許容される場合、治験薬は次のように滴定されます。 3 ～ 15 日目 (FIMR 来院 1.1 の完了後に投薬を開始): 5 mg 29 日目: 10 mg 43 日目: 20 mg 57 日目: 40 mg (忍容性がある場合) ACE阻害剤の適切な投与量を確保してください。 |
錠剤は、滴定に基づいて、毎日経口投与によって服用されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
脳代謝
時間枠：3年
|
主要な目的を評価するための主要な結果の尺度は、FDG-PET イメージングにおける後被殻/GP/視床におけるベースラインと 12 か月間の局所代謝の変化です。
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PBR28
時間枠：3年
|
PBR28 イメージング: イメージング データの正規性は、Shapiro-Wilkes テストでテストされます。
正規分布の場合、2 サンプルのスチューデントの t 検定と MMRMA を使用して、CA- ACEi および非 CA-ACEi 治療群は、それぞれベースラインおよび経時的に。
関心領域には、後被殻/GP/視床、海馬、側頭葉、眼窩前頭皮質、感覚運動野、および後頭葉が含まれます。
データが非正規分布であることが判明した場合、対応するノンパラメトリック検定が統計分析に使用されます。
|
3年
|
|
自動神経心理学的評価指標 (ANAM)
時間枠：3年
|
Automated Neuropsychological Assessment Metrics (ANAM) サブテストによって測定された、ベースラインから 6 か月および 12 か月までの認知テストの変化
|
3年
|
|
2x2 空間記憶タスク
時間枠：3年
|
2x2 空間記憶タスクで測定した、ベースラインから 6 か月および 12 か月までの認知テストの変化
|
3年
|
|
空間ナビゲーション タスク
時間枠：3年
|
空間ナビゲーション タスクによって測定された、ベースラインから 6 か月および 12 か月までの認知テストの変化
|
3年
|
|
気分評価
時間枠：3年
|
Beck Depression Inventory および ANAM Mood Assessments によって測定された、ベースラインから 6 か月および 12 か月までの気分の変化
|
3年
|
|
患者報告結果
時間枠：3年
|
患者報告結果の変化; PROMIS-認知機能、LFA-REAL 患者レポート、LupusPRO、ベースライン、6 か月から 12 か月間の患者の総合評価
|
3年
|
|
病気の活動
時間枠：3年
|
SLEDAI-2K、SELENA SLEDAI Flare Index、LFA-REAL Clinicalian Report、および医師のグローバル評価によって測定された、ベースラインと 12 か月間の疾患活動性の変化
|
3年
|
|
ミクログリア細胞の活性化
時間枠：3年
|
PBR28 トレーサー結合の局所分布量の変化によって測定される、ベースラインから 12 か月までのミクログリア細胞活性化の変化
|
3年
|
|
炎症性サイトカイン
時間枠：3年
|
Meso Scale Discoveryプラットフォームを使用した血清のプロテオミクスによって測定された、ベースラインと6か月および12か月間の循環炎症性サイトカインのレベルの変化
|
3年
|
|
RNA-Seq
時間枠：3年
|
PAXgene 血液 RNA チューブで収集された、ベースラインと 6 ～ 12 か月間の全血の RNA-Seq トランスクリプトーム プロファイルの変化。
|
3年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-0034
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
全身性エリテマトーデスの臨床試験
-
Beijing Immunochina Medical Science & Technology...まだ募集していません体系的なループスerythematosusを治療するのは困難です
リシノプリルの丸薬の臨床試験
-
Wangjing Hospital, China Academy of Chinese Medical...Shanghai Guanghua Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine; The First... と他の協力者まだ募集していません
-
China Academy of Chinese Medical SciencesFirst Affiliated Hospital of Harbin Medical University; Lanxi Hospital of Traditional Chinese...まだ募集していません
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesFuwai Yunnan Cardiovascular Hospital募集