Központilag ható ACE-gátlás SLE-ben

Bevételi kritériumok:

1. Képesnek kell lennie megérteni és tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni. 2. ≥18 és ≤55 évesnek kell lennie: az 55 év felettiek kizárásra kerülnek, hogy elkerüljük az életkornak a kognitív tesztekre gyakorolt ​​zavaró hatását.

3. Meg kell felelnie az American College of Rheumatology (ACR) 1997-es felülvizsgált kritériumainak az SLE diagnosztizálására vagy a Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics (SLICC) SLE-kritériumainak.

4. A szűrés előtt 4 hétig stabil betegségaktivitással és gyógyszeradagokkal kell rendelkeznie. Stabil betegségaktivitást úgy definiálnak, ha a betegség aktivitásának nem növekszik, ami miatt a gyógyszeres kezelés növelése vagy módosítása szükséges.

5. Olyan kortikoszteroid adagot kell szednie, amely ≤ napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű.

6. Fokozott nyugalmi anyagcserével kell rendelkeznie a hátsó putamen/GP/thalamusban a szűrési FDG-PET vizsgálaton, amely

• > 1,647 nem fekete SLE alanyoknál és

• > 1,699 fekete SLE alanyok esetén.

  1. Képtelenség vagy nem hajlandó írásos beleegyezést adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt
  2. Neurológiai betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos fejsérülést vagy agyműtétet, szélütést, rohamot, toxikus expozíciót, mentális retardációt, sclerosis multiplexet, demencia
  3. Dokumentált átmeneti ischaemiás rohamok a szűrést követő 6 hónapon belül.
  4. Korlátozott angol nyelvtudás, ami a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany teljesítményét az írásbeli értékeléseken.
  5. Tiltott kábítószer- vagy alkoholfüggőség/abúzus az elmúlt 12 hónapban.
  6. Anxiolitikus, görcsoldó, antidepresszáns vagy antipszichotikus gyógyszerek jelenlegi alkalmazása.
  7. Narkotikus fájdalomcsillapítás jelenlegi és/vagy krónikus alkalmazása több mint 3 hétig az elmúlt 3 hónapban.
  8. Megnövekedett betegségaktivitás a szűrést követő 4 héten belül, amelyet a SLEDAI 3 vagy több ponttal történő növekedése határoz meg, kivéve a szerológiából származó pontokat, ami az SLE-gyógyszerek számának növelését vagy új hozzáadását eredményezi.
  9. Az SLE diagnózisát megelőző elsődleges pszichiátriai rendellenesség diagnózisának története.
  10. Jelenlegi aktív akut fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek a szűrést követő 2 héten belül, és krónikus ismert fertőzések (pl. hepatitis B, C és/vagy HIV).
  11. Egyidejűleg fennálló egyéb autoimmun betegség(ek), kivéve az autoimmun pajzsmirigybetegséget és a másodlagos Sjogren-szindrómát.
  12. Terhes és/vagy szoptató nők és/vagy olyan nők, akik nem hajlandók elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmazni.
  13. Kontrollálatlan, súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség vagy szívbetegség jelenléte.
  14. Örökletes vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.
  15. Károsodott veseműködés, eGFR < 60%.
  16. Az aliszkiren jelenlegi alkalmazása cukorbetegeknél.
  17. A naltrexon vagy a krónikus minociklin jelenlegi alkalmazása; mindkettőről ismert, hogy megváltoztatják a mikroglia aktivációt.
  18. ACE-gátló vagy angiotenzin-receptor-blokkoló jelenlegi használata, vagy az elmúlt 1 éven belül több mint 4 hét.
  19. ACE-gátlókkal szembeni ismert intolerancia.
  20. Bármilyen aktív egészségügyi állapot jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint hozzájárulhat kognitív és/vagy viselkedési zavarokhoz.
  21. Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása az 1. látogatás (1. nap) előtti 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  22. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek nem szerepelnek a fenti felsorolásban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő képességét a vizsgálati követelményeknek való megfelelésre, ill. amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.
  23. 100 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás a szűréskor. Ha a vizsgáló úgy érzi, hogy a beteg nem megfelelően hidratált, a szűrési időszak alatt a páciens vérnyomását újraértékelhetik.
  24. Súlyos lupus fellángolása a szűrést megelőző 6 hónapban fokozott betegségaktivitásként definiálva, amely 0,5 mg/ttkg-nál nagyobb kortikoszteroid dózis növelését vagy hozzáadását és/vagy új immunszuppresszív gyógyszer hozzáadását teszi szükségessé a megnövekedett betegségaktivitás szabályozására.
  25. Öngyilkossági gondolatok jelenléte a Beck-depressziós jegyzékben a szűréskor vagy elegendő depressziós tünet, amely indokolja a gyógyszeres kezeléssel történő beavatkozást és/vagy a kezelésre utalást.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő úgy dönt, hogy visszavonja hozzájárulását minden jövőbeli tanulmányi tevékenységhez, beleértve a nyomon követést is.
2. A résztvevő „elveszett a nyomon követésben” (azaz nincs lehetőség további nyomon követésre, mert a résztvevővel való kapcsolat helyreállítására tett kísérletek kudarcot vallottak).
3. A résztvevő meghal.
4. A nyomozó már nem hiszi el, hogy a részvétel a résztvevő érdekeit szolgálja.
5. A résztvevő semmilyen okból nem képes a minimális, napi 20 mg-os ACE-gátló adag titrálására és tolerálására.
6. A résztvevő a 2.0, 2.1 és 3.0 látogatások alkalmával nem tud 75%-os minimális megfelelési arányt felmutatni (a visszaadott tabletták száma alapján), hogy a vizsgálati gyógyszer következő dózisszintjére titrálhasson.
7. A résztvevő a betegség fellángolását tapasztalja, ami miatt kortikoszteroid dózisok növelésére és/vagy az immunszuppresszív gyógyszerek megváltoztatására van szükség a szűrés és a FIMR látogatás között 1.1.