Keskitetysti vaikuttava ACE:n esto SLE:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. On pystyttävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus. 2. Iän on oltava ≥18 ja ≤55 vuotta: > 55-vuotiaat henkilöt suljetaan pois, jotta vältetään iän hämmentävät vaikutukset kognitiiviseen testaukseen.

3. On täytettävä vuoden 1997 American College of Rheumatologyn (ACR) tarkistetut kriteerit SLE:n diagnosoimiseksi tai Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics (SLICC) -kriteerit SLE:lle.

4. Taudin aktiivisuus ja lääkitysannokset on oltava vakaat 4 viikon ajan ennen seulontaa. Vakaa tautiaktiivisuus määritellään siten, että sairauden aktiivisuuden lisääntyminen ei edellytä lääkkeiden lisäämistä tai muuttamista.

5. Täytyy käyttää kortikosteroidiannosta, joka on ≤ prednisonia 10 mg päivässä tai vastaavaa.

6. Lepotilan aineenvaihdunnan on oltava lisääntynyt posteriorisessa putamenissa/GP:ssä/talamuksessa seulonta-FDG-PET-skannauksessa, joka on

• > 1,647 muille kuin mustille SLE-kohteille ja

• > 1,699 mustille SLE-kohteille.

  1. Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
  2. Aiempi neurologinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava päävamma tai aivojen leikkaus, aivohalvaus, kohtaus, myrkyllinen altistus, kehitysvammaisuus, multippeliskleroosi, dementia
  3. Aiemmat dokumentoidut ohimenevät iskeemiset kohtaukset 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
  4. Rajoitettu englannin kielen taito, joka tutkijan mielestä rajoittaisi tutkittavan suoritusta kirjallisissa arvioinneissa.
  5. Aiempi laittomien huume- tai alkoholiriippuvuus/riippuvuus viimeisten 12 kuukauden aikana.
  6. Anksiolyyttisten, kouristuksia ehkäisevien, masennuslääkkeiden tai psykoosilääkkeiden nykyinen käyttö.
  7. Huumausaineen nykyinen ja/tai krooninen käyttö > 3 viikkoa viimeisen 3 kuukauden aikana.
  8. Lisääntynyt taudin aktiivisuus 4 viikon sisällä seulonnasta, joka johtuu SLEDAI:n lisääntymisestä 3 pisteellä tai enemmän, pois lukien serologiapisteet, mikä saa aikaan SLE-lääkkeiden määrän lisäämisen tai uuden lisäyksen.
  9. Primaarisen psykiatrinen häiriön diagnoosi ennen SLE-diagnoosia.
  10. Nykyiset aktiiviset akuutit infektiot, jotka vaativat antibiootteja 2 viikon sisällä seulonnasta ja krooniset tunnetut infektiot (esim. hepatiitti B, C ja/tai HIV).
  11. Samanaikaiset muut autoimmuunisairaudet kuin kilpirauhasen autoimmuunisairaus ja sekundaarinen Sjogrenin oireyhtymä.
  12. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset ja/tai naiset, jotka eivät halua käyttää hyväksyttävää ehkäisyä.
  13. Hallitsemattoman vaikean verenpainetaudin, diabeteksen tai sydänsairauden esiintyminen.
  14. Aiempi perinnöllinen tai idiopaattinen angioödeema.
  15. Munuaisten vajaatoiminta, kun eGFR < 60 %.
  16. Aliskireenin nykyinen käyttö diabeetikoilla.
  17. Nykyinen naltreksonin tai kroonisen minosykliinin käyttö; molemmat ovat aineita, joiden tiedetään myös muuttavan mikroglian aktivaatiota.
  18. Nykyinen ACE-estäjän tai angiotensiinireseptorin salpaajan käyttö tai yli 4 viikkoa kuluneen vuoden aikana.
  19. Tunnettu intoleranssi ACE:n estäjille.
  20. Mikä tahansa aktiivinen lääketieteellinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä edistää kognitiivisia ja/tai käyttäytymishäiriöitä.
  21. Tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen käyntiä 1 (päivä 1) sen mukaan, kumpi on pidempi.
  22. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
  23. Systolinen verenpaine seulonnassa alle 100 mmHg. Jos tutkija katsoo, että potilas ei ole riittävästi nesteytetty, potilaan verenpaine voidaan arvioida uudelleen seulontajakson aikana.
  24. Vaikea lupuksen paheneminen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka määritellään lisääntyneeksi taudin aktiivisuudeksi, joka vaatii kortikosteroidiannoksen lisäämistä tai lisäystä yli 0,5 mg/kg ja/tai uuden immunosuppressiivisen lääkkeen lisäämistä taudin lisääntyneen aktiivisuuden hallitsemiseksi.
  25. Itsemurha-ajatusten esiintyminen Beck Depression Inventory -tutkimuksessa tai riittävät masennusoireet, jotka edellyttävät interventiota farmakologisella hoidolla ja/tai lähetettä hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja päättää peruuttaa suostumuksensa kaikilta tulevilta opiskelutoimilta, mukaan lukien seuranta.
2. Osallistuja on "kadonnut seurantaan" (eli jatkoseuranta ei ole mahdollista, koska yritykset palauttaa yhteys osallistujaan ovat epäonnistuneet).
3. Osallistuja kuolee.
4. Tutkija ei enää usko, että osallistuminen on osallistujan edun mukaista.
5. Osallistuja ei voi mistään syystä titrata ACE-estäjän vähimmäisannosta 20 mg päivässä eikä sietää sitä.
6. Osallistuja ei pysty osoittamaan 75 %:n vähimmäissyvyysastetta (palautuneen pillerimäärän perusteella) käynneillä 2.0, 2.1 ja 3.0 titratakseen tutkimuslääkkeen seuraavalle annostasolle.
7. Osallistuja kokee taudin pahenemisen, joka edellyttää kortikosteroidiannosten lisäämistä ja/tai muutoksia immunosuppressiivisissa lääkkeissä seulonnan ja FIMR-käynnin välillä 1.1.