Centraal werkende ACE-remming bij SLE

Inclusiecriteria:

1. Moet geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven. 2. Moet ≥ 18 en ≤ 55 jaar oud zijn: proefpersonen met een leeftijd > 55 worden uitgesloten om verstorende effecten van leeftijd op cognitieve tests te voorkomen.

3. Moet voldoen aan de herziene criteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1997 voor de diagnose van SLE of de criteria van de Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics (SLICC) voor SLE.

4. Moet een stabiele ziekteactiviteit en medicatiedoses hebben gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening. Stabiele ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als geen toename van ziekteactiviteit die een toename of wijziging van medicatie vereist.

5. Moet een dosis corticosteroïden hebben die ≤ prednison 10 mg per dag of equivalent is.

6. Moet een verhoogd metabolisme in rust hebben in het posterieure putamen/GP/thalamus op de screening FDG-PET-scan die

• > 1.647 voor niet-zwarte SLE-onderwerpen en

• > 1.699 voor Black SLE-onderwerpen.

  1. Onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol
  2. Geschiedenis van neurologische ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstig hoofdletsel of geschiedenis van hersenchirurgie, beroerte, toevallen, blootstelling aan toxische stoffen, mentale retardatie, multiple sclerose, dementie
  3. Geschiedenis van gedocumenteerde voorbijgaande ischemische aanvallen binnen 6 maanden na screening.
  4. Beperkte beheersing van het Engels die naar de mening van de onderzoeker de prestaties van de proefpersoon op de schriftelijke beoordelingen zou beperken.
  5. Geschiedenis van illegale drugs- of alcoholverslaving/misbruik in de afgelopen 12 maanden.
  6. Huidig ​​​​gebruik van anxiolytica, anticonvulsiva, antidepressiva of antipsychotica.
  7. Huidig ​​en/of chronisch gebruik van narcotische analgesie gedurende > 3 weken in de afgelopen 3 maanden.
  8. Verhoogde ziekteactiviteit binnen 4 weken na screening gedefinieerd door een toename van SLEDAI met 3 punten of meer, exclusief punten van serologieën, wat aanleiding geeft tot een toename van of nieuwe toevoeging van SLE-medicatie.
  9. Geschiedenis van een diagnose van een primaire psychiatrische stoornis voorafgaand aan de diagnose van SLE.
  10. Huidige actieve acute infecties waarvoor antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na screening en chronische bekende infecties (bijv. hepatitis B, C en/of HIV).
  11. Co-existente andere auto-immuunziekte(n) anders dan auto-immuunziekte van de schildklier en secundair syndroom van Sjögren.
  12. Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven en/of vrouwen die geen aanvaardbare vorm van anticonceptie willen gebruiken.
  13. De aanwezigheid van ongecontroleerde, ernstige hypertensie, diabetes of hartaandoeningen.
  14. Geschiedenis van erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
  15. Verminderde nierfunctie met een eGFR < 60%.
  16. Huidig ​​​​gebruik van aliskiren bij diabetespatiënten.
  17. Huidig ​​gebruik van naltrexon of chronisch gebruik van minocycline; beide zijn middelen waarvan ook bekend is dat ze de activering van microglia veranderen.
  18. Huidig ​​gebruik van een ACE-remmer of angiotensinereceptorblokker of gebruik gedurende meer dan 4 weken in het afgelopen 1 jaar.
  19. Bekende intolerantie voor ACE-remmers.
  20. Aanwezigheid van een actieve medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker kan bijdragen aan cognitieve en/of gedragsstoornissen.
  21. Gebruik van geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór bezoek 1 (dag 1), afhankelijk van wat het langst is.
  22. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.
  23. Een systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg bij screening. Als de onderzoeker vindt dat de patiënt onvoldoende gehydrateerd is, kan de patiënt tijdens de screeningperiode opnieuw worden beoordeeld op bloeddruk.
  24. Een ernstige lupusaanval binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, gedefinieerd als een verhoogde ziekteactiviteit die een verhoogde of toegevoegde dosis corticosteroïden van meer dan 0,5 mg/kg en/of de toevoeging van een nieuw immunosuppressivum vereist om de verhoogde ziekteactiviteit onder controle te houden.
  25. De aanwezigheid van zelfmoordgedachten op de Beck Depression Inventory bij screening of voldoende depressieve symptomen om interventie met farmacologische therapie en/of verwijzing voor behandeling te rechtvaardigen.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer kiest ervoor om zijn toestemming voor alle toekomstige studieactiviteiten, inclusief follow-up, in te trekken.
2. De deelnemer is "lost to follow-up" (d.w.z. er is geen verdere follow-up mogelijk omdat pogingen om het contact met de deelnemer te herstellen zijn mislukt).
3. De deelnemer sterft.
4. De Onderzoeker gelooft niet langer dat deelname in het belang van de deelnemer is.
5. De deelnemer kan om welke reden dan ook niet titreren naar de minimale dosis ACE-remmer van 20 mg per dag en deze niet verdragen.
6. De deelnemer kan bij de bezoeken 2.0, 2.1 en 3.0 geen minimaal nalevingspercentage van 75% aantonen (gebaseerd op het aantal geretourneerde pillen) om te titreren naar het volgende dosisniveau van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. De deelnemer ervaart een opflakkering van de ziekte die verhoogde doses corticosteroïden en/of veranderingen in immunosuppressieve medicatie noodzakelijk maakt tussen de screening en het FIMR-bezoek 1.1.