Inhibition de l'ECA à action centrale dans le LED

Critère d'intégration:

1. Doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé. 2. Doit être âgé de ≥ 18 ans et ≤ 55 ans : les sujets âgés de > 55 ans seront exclus pour éviter les effets de confusion de l'âge sur les tests cognitifs.

3. Doit satisfaire aux critères révisés de 1997 de l'American College of Rheumatology (ACR) pour le diagnostic du LED ou aux critères du Lupus érythémateux disséminé International Collaborating Clinics (SLICC) pour le LED.

4. Doit avoir une activité stable de la maladie et des doses de médicaments pendant 4 semaines avant le dépistage. L'activité stable de la maladie est définie comme aucune augmentation de l'activité de la maladie nécessitant une augmentation ou un changement de médicaments.

5. Doit être sur une dose de corticostéroïdes ≤ prednisone 10 mg par jour, ou équivalent.

6. Doit avoir un métabolisme au repos accru dans le putamen postérieur / GP / thalamus lors du dépistage FDG-PET qui est

• > 1,647 pour les sujets LED non noirs et

• > 1,699 pour les sujets noirs LED.

  1. Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude
  2. Antécédents de maladies neurologiques, y compris, mais sans s'y limiter, traumatisme crânien grave ou antécédents de chirurgie cérébrale, accident vasculaire cérébral, convulsions, exposition toxique, retard mental, sclérose en plaques, démence
  3. Antécédents d'attaques ischémiques transitoires documentées dans les 6 mois suivant le dépistage.
  4. Maîtrise limitée de l'anglais qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la performance du sujet aux évaluations écrites.
  5. Antécédents de dépendance / abus de drogues illicites ou d'alcool au cours des 12 derniers mois.
  6. Utilisation actuelle de médicaments anxiolytiques, anticonvulsivants, antidépresseurs ou antipsychotiques.
  7. Utilisation actuelle et/ou chronique d'analgésie narcotique pendant > 3 semaines au cours des 3 derniers mois.
  8. Augmentation de l'activité de la maladie dans les 4 semaines suivant le dépistage, définie par une augmentation du SLEDAI de 3 points ou plus, à l'exclusion des points des sérologies, ce qui entraîne une augmentation ou un nouvel ajout de médicaments contre le LED.
  9. Antécédents d'un diagnostic de trouble psychiatrique primaire précédant le diagnostic de LES.
  10. Infections aiguës actives actuelles nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines suivant le dépistage et infections chroniques connues (par ex. hépatite B, C et/ou VIH).
  11. Coexistence d'autres maladies auto-immunes autres que la maladie thyroïdienne auto-immune et le syndrome de Sjögren secondaire.
  12. Femmes enceintes et/ou allaitantes et/ou femmes qui ne souhaitent pas utiliser une forme de contraception acceptable.
  13. La présence d'une hypertension, d'un diabète ou d'une maladie cardiaque grave et incontrôlée.
  14. Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique.
  15. Fonction rénale altérée avec un DFGe< 60 %.
  16. Utilisation actuelle de l'aliskirène chez les patients diabétiques.
  17. Utilisation actuelle de naltrexone ou utilisation chronique de minocycline ; les deux sont des agents également connus pour modifier l'activation de la microglie.
  18. Utilisation actuelle d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine ou utilisation pendant plus de 4 semaines au cours de la dernière année.
  19. Intolérance connue aux inhibiteurs de l'ECA.
  20. Présence de toute condition médicale active qui, de l'avis de l'investigateur, peut contribuer à des troubles cognitifs et/ou comportementaux.
  21. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la visite 1 (jour 1), selon la plus longue.
  22. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.
  23. Une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg au dépistage. Si l'investigateur estime que le patient est insuffisamment hydraté, le patient peut être réévalué pour la tension artérielle pendant la période de dépistage.
  24. Une poussée de lupus sévère dans les 6 mois précédant le dépistage, définie comme une activité accrue de la maladie nécessitant une dose accrue ou ajoutée de corticostéroïdes supérieure à 0,5 mg/kg et/ou l'ajout d'un nouveau médicament immunosuppresseur pour contrôler l'activité accrue de la maladie.
  25. La présence d'idées suicidaires sur l'inventaire de dépression de Beck lors du dépistage ou de symptômes dépressifs suffisants pour justifier une intervention avec un traitement pharmacologique et/ou une orientation vers un traitement.

Critère d'exclusion:

1. Le participant choisit de retirer son consentement à toutes les activités d'étude futures, y compris le suivi.
2. Le participant est « perdu de vue » (c'est-à-dire qu'aucun suivi supplémentaire n'est possible car les tentatives de rétablir le contact avec le participant ont échoué).
3. Le participant décède.
4. L'enquêteur ne croit plus que la participation est dans le meilleur intérêt du participant.
5. Le participant est incapable de titrer et de tolérer la dose minimale d'inhibiteur de l'ECA de 20 mg par jour pour quelque raison que ce soit.
6. Le participant n'est pas en mesure de démontrer un taux de conformité minimum de 75 % (basé sur le nombre de pilules retournées) lors des visites 2.0, 2.1 et 3.0 afin de titrer jusqu'au niveau de dose suivant du médicament à l'étude.
7. Le participant subit une poussée de maladie nécessitant des doses accrues de corticostéroïdes et/ou des changements dans les médicaments immunosuppresseurs entre le dépistage et la visite FIMR 1.1.