Centralnie działające hamowanie ACE w SLE

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę. 2. Muszą mieć ≥18 i ≤55 lat: osoby w wieku > 55 lat zostaną wykluczone, aby uniknąć mylącego wpływu wieku na testy funkcji poznawczych.

3. Musi spełniać kryteria rozpoznania SLE zmienione przez American College of Rheumatology (ACR) z 1997 r. lub kryteria SLE dla tocznia rumieniowatego układowego (SLICC).

4. Musi mieć stabilną aktywność choroby i dawki leków przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Stabilną aktywność choroby definiuje się jako brak wzrostu aktywności choroby wymagający zwiększenia lub zmiany leków.

5. Musi przyjmować dawkę kortykosteroidu ≤ 10 mg prednizonu na dobę lub równoważną.

6. Musi mieć zwiększony metabolizm spoczynkowy w tylnej części skorupy/GP/wzgórza w przesiewowym skanie FDG-PET, czyli

• > 1,647 dla pacjentów z SLE innych niż czarne i

• > 1.699 dla pacjentów z Czarnym SLE.

  1. Niezdolność lub niechęć do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania
  2. Historia chorób neurologicznych, w tym między innymi ciężkiego urazu głowy lub historii operacji mózgu, udaru mózgu, napadu padaczkowego, narażenia na toksyny, upośledzenia umysłowego, stwardnienia rozsianego, demencji
  3. Historia udokumentowanych przemijających napadów niedokrwiennych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  4. Ograniczona biegła znajomość języka angielskiego, która w opinii badacza ograniczyłaby wyniki badanego na pisemnych ocenach.
  5. Historia uzależnienia/nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  6. Aktualne stosowanie leków przeciwlękowych, przeciwdrgawkowych, przeciwdepresyjnych lub przeciwpsychotycznych.
  7. Aktualne i/lub przewlekłe stosowanie narkotycznych środków przeciwbólowych przez > 3 tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  8. Zwiększona aktywność choroby w ciągu 4 tygodni od badań przesiewowych definiowana jako wzrost SLEDAI o 3 punkty lub więcej, z wyłączeniem punktów z badań serologicznych, co skłania do zwiększenia lub nowego dodania leków na SLE.
  9. Historia rozpoznania pierwotnego zaburzenia psychicznego poprzedzającego rozpoznanie SLE.
  10. Obecne aktywne ostre infekcje wymagające antybiotyków w ciągu 2 tygodni od badań przesiewowych i przewlekłe znane infekcje (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i/lub HIV).
  11. Współistniejąca inna choroba autoimmunologiczna inna niż autoimmunologiczna choroba tarczycy i wtórny zespół Sjögrena.
  12. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią i/lub kobiety, które nie chcą stosować akceptowalnej formy antykoncepcji.
  13. Obecność niekontrolowanego, ciężkiego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub chorób serca.
  14. Historia dziedzicznego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.
  15. Zaburzenia czynności nerek z eGFR < 60%.
  16. Aktualne zastosowanie aliskirenu u chorych na cukrzycę.
  17. Obecne stosowanie naltreksonu lub przewlekłe stosowanie minocykliny; oba są środkami, o których wiadomo, że zmieniają aktywację mikrogleju.
  18. Bieżące stosowanie inhibitora ACE lub blokera receptora angiotensyny lub stosowanie przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatniego roku.
  19. Znana nietolerancja inhibitorów ACE.
  20. Obecność jakiegokolwiek aktywnego stanu medycznego, który w opinii badacza może przyczynić się do zaburzeń poznawczych i/lub behawioralnych.
  21. Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Wizytą 1 (Dzień 1), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  22. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.
  23. Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg podczas badania przesiewowego. Jeśli badacz uzna, że ​​pacjent nie jest wystarczająco nawodniony, może on zostać ponownie oceniony pod kątem ciśnienia krwi w okresie przesiewowym.
  24. Ciężkie zaostrzenie tocznia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym zdefiniowane jako zwiększona aktywność choroby wymagająca zwiększonej lub dodanej dawki kortykosteroidów większej niż 0,5 mg/kg i/lub dodania nowego leku immunosupresyjnego w celu kontrolowania zwiększonej aktywności choroby.
  25. Obecność myśli samobójczych w Inwentarzu Depresji Becka podczas badania przesiewowego lub wystarczające objawy depresyjne uzasadniające interwencję z terapią farmakologiczną i/lub skierowanie na leczenie.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik zdecyduje się wycofać zgodę na wszystkie przyszłe działania badawcze, w tym kontynuację.
2. Uczestnik „zgubił się z kontynuacją” (tj. Dalsza obserwacja nie jest możliwa, ponieważ próby ponownego nawiązania kontaktu z uczestnikiem nie powiodły się).
3. Uczestnik umiera.
4. Badacz nie wierzy już, że uczestnictwo leży w najlepszym interesie uczestnika.
5. Uczestnik z jakiegokolwiek powodu nie jest w stanie zwiększyć i tolerować minimalnej dawki inhibitora ACE wynoszącej 20 mg na dobę.
6. Uczestnik nie jest w stanie wykazać minimalnego wskaźnika zgodności wynoszącego 75% (na podstawie liczby zwróconych pigułek) podczas wizyt 2.0, 2.1 i 3.0 w celu miareczkowania do następnego poziomu dawki badanego leku.
7. Uczestnik doświadcza zaostrzenia choroby wymagającego zwiększenia dawek kortykosteroidów i/lub zmiany leków immunosupresyjnych pomiędzy badaniem przesiewowym a wizytą FIMR 1.1.