ZN-A-1041 肠溶胶囊在 HER2 阳性晚期实体瘤患者中的试验

关键纳入标准：

11. ECOG 表现状态为 0 至 1 2. HER2 阳性定义为免疫组织化学 (IHC) (++) 和荧光原位杂交 (FISH) 阳性，或 IHC (+++)。

3. 1a期研究将入组不可切除或转移性HER2阳性晚期实体瘤患者； 1b 期研究将招募无法切除的局部晚期或转移性 HER2+ 乳腺癌患者。

我。 对于无脑转移的患者，应符合以下标准：

1. 患者应该是复发的或对现有疗法无效或对此类疗法不耐受
2. 至少有一个 RECIST v1 可测量的颅外病变。 1 二。 对于脑转移患者，应符合以下标准：

1) 既往接受过治疗或患者拒绝上述治疗； 2) HER2阳性胃癌患者必须既往接受过曲妥珠单抗治疗 3) 试验期间不需要立即进行局部治疗，同时满足以下两个条件之一：

1. 对于既往接受过脑转移局部治疗（手术、全脑放疗（WBRT）和立体定向放射外科（SRS））的患者，需要颅内病变稳定或进展。 先前局部治疗的间隔可能是 WBRT 后 3 周和 SRS 后 2 周。
2. 无论是否有症状，只要在试验期间不需要局部治疗，患者既往未接受过针对脑转移的局部治疗（手术或放疗）。

三. 在 Phase 1a 中，对于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗、化疗、抗体或抗体-药物偶联物 (ADC) 的患者，本试验中最后一次治疗与首次给药之间的间隔时间应为至少 2 周。 在1b期，对于既往接受过曲妥珠单抗或其他抗体治疗的患者，本试验最后一次治疗与第一次给药之间的间隔至少应为3周。

4. 1c 期研究将招募患有无法切除的局部晚期或转移性 HER2+ 乳腺癌并伴有脑转移的患者。

我。 对于脑转移患者，患者在试验期间不需要立即进行局部治疗，且符合以下两个标准之一：

1. 对于既往接受过脑转移局部治疗（手术、全脑放疗（WBRT）和立体定向放射外科（SRS））的患者，需要颅内病变稳定或进展。 先前局部治疗的间隔可能是 WBRT 后 3 周，SRS 后 2 周和手术后 4 周
2. 无论是否有症状，只要在试验期间不需要局部治疗，患者既往未接受过脑转移的局部治疗（手术或放疗）
3. 具有至少一处可测量病灶且适合RECIST 1.1准确重复评估，且患者有影像学可诊断的颅内病灶；
4. 患者不应包括疑似或确诊的脑膜转移；
5. 患者在之前 12 周的卡培他滨治疗中没有疾病进展；
6. 6个月内未接受卡培他滨治疗；
7. 患者之前不应使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 进行治疗。 先前使用曲妥珠单抗或其他抗体进行的治疗应与第一次治疗至少间隔 3 周

主要排除标准：

1. 首次给药前4周内参加过任何临床研究或接受过任何临床研究药物的受试者
2. 有证据表明同时存在其他原发性肿瘤；
3. 既往阿霉素累积剂量超过360mg/m2或类似药物的等效剂量；

4. CNS 排除 - 基于筛查脑部 MRI 和临床评估

   1. 进行性神经功能障碍或颅内压增高（包括恶心、呕吐、视力模糊、头痛、癫痫等）
   2. 任何被认为需要立即局部治疗的颅内病变
   3. 需要抗癫痫治疗（除了这些癫痫发作稳定的患者需要持续的左乙拉西坦治疗）。
   4. 持续使用全身性皮质类固醇来控制脑转移症状，每日总剂量 > 2 mg 地塞米松（或等效物）