Studie mit magensaftresistenten ZN-A-1041-Kapseln bei Patienten mit HER2-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

11. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 2. HER2-positiv ist definiert als positiv für Immunhistochemie (IHC) (++) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder IHC (+++).

3. Phase-1a-Studie wird Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem fortgeschrittenem solidem Tumor einschließen; In die Phase-1b-Studie werden Patientinnen mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2+-Brustkrebs aufgenommen.

ich. Bei Patienten ohne Hirnmetastasen sollten folgende Kriterien erfüllt sein:

1. Die Patienten sollten rückfällig oder refraktär gegenüber bestehenden Therapien sein oder solche Therapien nicht vertragen haben
2. Haben Sie mindestens eine extrakranielle messbare Läsion nach RECIST v1. 1ii. Bei Patienten mit Hirnmetastasen sollten folgende Kriterien erfüllt sein:

1) eine vorherige Behandlung erhalten haben oder der Patient die oben genannte Behandlung abgelehnt hat; 2) Patienten mit HER2-positivem Magenkrebs müssen zuvor Trastuzumab erhalten haben. 3) Benötigen keine sofortige lokale Behandlung während des Studienzeitraums und erfüllen eines der beiden folgenden Kriterien:

1. Bei Patienten, die zuvor eine lokale Behandlung (Operation, Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) und stereotaktische Radiochirurgie (SRS)) wegen Hirnmetastasen erhalten haben, ist eine stabile oder fortschreitende intrakranielle Läsion erforderlich. Das Intervall von der vorherigen lokalen Therapie könnte 3 Wochen ab WBRT und 2 Wochen ab SRS betragen.
2. Symptomatisch oder nicht, der Patient hat keine vorherige lokale Behandlung (Operation oder Strahlentherapie) für Hirnmetastasen erhalten, solange während des Studienzeitraums keine lokale Therapie erforderlich ist.

iii. In Phase 1a sollte bei Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI), eine Chemotherapie, einen Antikörper oder ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) erhalten haben, das Intervall zwischen der letzten Behandlung und der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in dieser Studie sein mindestens 2 Wochen. In Phase 1b sollte bei Patienten, die zuvor Trastuzumab oder andere Antikörper erhalten haben, das Intervall zwischen der letzten Behandlung und der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in dieser Studie mindestens 3 Wochen betragen.

4. In die Phase-1c-Studie werden Patientinnen mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2+-Brustkrebs mit Hirnmetastasen aufgenommen.

ich. Bei Patienten mit Hirnmetastasen benötigen die Patienten während des Studienzeitraums keine sofortige lokale Behandlung und erfüllen eines der beiden folgenden Kriterien:

1. Bei Patienten, die zuvor eine lokale Behandlung (Operation, Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) und stereotaktische Radiochirurgie (SRS)) wegen Hirnmetastasen erhalten haben, ist eine stabile oder fortschreitende intrakranielle Läsion erforderlich. Das Intervall von der vorherigen lokalen Therapie könnte 3 Wochen von der WBRT, 2 Wochen von der SRS und 4 Wochen von der Operation betragen
2. Symptomatisch oder nicht, der Patient hat keine vorherige lokale Behandlung (Operation oder Strahlentherapie) für Hirnmetastasen erhalten, solange während des Studienzeitraums keine lokale Therapie erforderlich ist
3. Mindestens eine messbare Läsion haben und für eine genaue wiederholte Beurteilung nach RECIST 1.1 geeignet sind und der Patient eine bildgebend diagnostizierbare intrakranielle Läsion hat;
4. Patienten sollten keine vermuteten oder bestätigten meningealen Metastasen enthalten;
5. Der Patient hatte keine Krankheitsprogression unter der vorangegangenen 12-wöchigen Behandlung mit Capecitabin;
6. Keine Capecitabin-Therapie innerhalb von 6 Monaten;
7. Der Patient sollte vorher nicht mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) behandelt werden. Eine vorherige Behandlung mit Trastuzumab oder anderen Antikörpern sollte mindestens 3 Wochen von der ersten Behandlung entfernt sein

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die an einer klinischen Studie teilgenommen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung ein Medikament für klinische Studien erhalten haben
2. Es gibt Hinweise darauf, dass gleichzeitig andere Primärtumoren vorhanden sind;
3. Die frühere kumulative Dosis von Doxorubicin übersteigt 360 mg/m2 oder die entsprechende Dosis ähnlicher Arzneimittel;

4. ZNS-Ausschluss – Basierend auf Screening-Hirn-MRT und klinischer Bewertung

   1. Fortschreitende neurologische Beeinträchtigung oder erhöhter Hirndruck (einschließlich Übelkeit, Erbrechen, verschwommenes Sehen, Kopfschmerzen, Epilepsie usw.)
   2. Jede intrakranielle Läsion, von der angenommen wird, dass sie eine sofortige lokale Therapie erfordert
   3. eine antiepileptische Behandlung benötigen (mit Ausnahme dieser Patienten mit stabilen Anfällen, die eine kontinuierliche Behandlung mit Levetiracetam benötigen).
   4. Laufende Anwendung von systemischen Kortikosteroiden zur Kontrolle der Symptome von Hirnmetastasen mit einer täglichen Gesamtdosis von > 2 mg Dexamethason (oder Äquivalent)