Zkouška enterických tobolek ZN-A-1041 u pacientů s HER2-pozitivními pokročilými solidními tumory

Klíčová kritéria pro zařazení:

11. Stav výkonnosti ECOG 0 až 1 2. HER2-pozitivní je definován jako pozitivní na imunohistochemii (IHC) (++) a fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) nebo IHC (+++).

3. Do studie fáze 1a budou zařazeni pacienti s neresekovatelným nebo metastatickým HER2-pozitivním pokročilým solidním nádorem; Do studie fáze 1b budou zařazeny pacientky s neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2+ karcinomem prsu.

i. U pacientů, kteří nemají metastázy v mozku, by měla být splněna následující kritéria:

1. Pacienti by měli být relabující nebo refrakterní na stávající terapii (léčby) nebo by měli takové terapie netolerovat
2. Mít alespoň jednu extrakraniální měřitelnou lézi podle RECIST v1. 1 ii. U pacientů s metastázami v mozku by měla být splněna následující kritéria:

1) absolvoval(a) předchozí léčbu nebo pacient odmítl výše uvedenou léčbu; 2) Pacienti s HER2-pozitivním karcinomem žaludku musí již dříve dostávat trastuzumab 3) Během zkušebního období nevyžadují okamžitou lokální léčbu a splňují jedno z následujících dvou kritérií:

1. U pacientů, kteří podstoupili předchozí lokální léčbu (chirurgii, radioterapii celého mozku (WBRT) a stereotaktickou radiochirurgii (SRS)) pro mozkové metastázy, je nutná stabilizace nebo progrese intrakraniálních lézí. Interval od předchozí lokální terapie by mohl být 3 týdny od WBRT a 2 týdny od SRS.
2. Symptomatické nebo ne, pacient nepodstoupil předchozí lokální léčbu (chirurgický zákrok nebo radioterapii) mozkových metastáz, pokud není během zkušebního období nutná žádná lokální terapie.

iii. Ve fázi 1a by u pacientů, kteří dříve dostávali tyrosinkinázový inhibitor (TKI), chemoterapii, protilátku nebo konjugát protilátka-lék (ADC), měl být interval mezi poslední léčbou a prvním podáním studovaného léku v této studii minimálně 2 týdny. Ve fázi 1b by u pacientek, které dříve dostávaly trastuzumab nebo jiné protilátky, měl být interval mezi poslední léčbou a prvním podáním hodnoceného léku v této studii alespoň 3 týdny.

4. Do studie fáze 1c budou zařazeni pacienti s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2+ karcinomem prsu s mozkovými metastázami.

i. U pacientů s metastázami v mozku nevyžadují pacienti během zkušebního období okamžitou lokální léčbu a splňují jedno z následujících dvou kritérií:

1. U pacientů, kteří podstoupili předchozí lokální léčbu (chirurgii, radioterapii celého mozku (WBRT) a stereotaktickou radiochirurgii (SRS)) pro mozkové metastázy, je nutná stabilizace nebo progrese intrakraniálních lézí. Interval od předchozí lokální terapie by mohl být 3 týdny od WBRT, 2 týdny od SRS a 4 týdny od operace
2. Symptomatické nebo ne, pacient nepodstoupil předchozí lokální léčbu (chirurgickou nebo radioterapii) pro mozkové metastázy, pokud není během zkušebního období nutná žádná lokální terapie
3. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi a je vhodná pro přesné opakované hodnocení pomocí RECIST 1.1 a pacient má intrakraniální lézi diagnostikovatelnou zobrazením;
4. Pacienti by neměli zahrnovat suspektní nebo potvrzené meningeální metastázy;
5. Pacient neměl žádnou progresi onemocnění při předchozí 12týdenní léčbě kapecitabinem;
6. Žádná léčba kapecitabinem během 6 měsíců;
7. Pacient by dříve neměl léčit inhibitorem tyrozinkinázy (TKI). Předchozí léčba trastuzumabem nebo jinými protilátkami by měla být od první léčby vzdálena alespoň 3 týdny

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které se zúčastnily jakékoli klinické studie nebo dostaly jakýkoli lék z klinické studie během 4 týdnů před prvním podáním
2. Existují důkazy, že současně jsou přítomny další primární nádory;
3. Předchozí kumulativní dávka doxorubicinu přesahuje 360 ​​mg/m2 nebo jeho ekvivalentní dávka podobných léků;

4. Vyloučení CNS - Na základě screeningu MRI mozku a klinického hodnocení

   1. Progresivní neurologické poškození nebo zvýšený intrakraniální tlak (včetně nevolnosti, zvracení, rozmazaného vidění, bolesti hlavy, epilepsie atd.)
   2. Jakákoli intrakraniální léze, o které se předpokládá, že vyžaduje okamžitou lokální terapii
   3. Vyžadovat antiepileptickou léčbu (s výjimkou těchto pacientů se stabilními záchvaty vyžadující nepřetržitou léčbu levetiracetamem).
   4. Trvalé užívání systémových kortikosteroidů ke kontrole příznaků mozkových metastáz v celkové denní dávce > 2 mg dexametazonu (nebo ekvivalentu)