Prova delle capsule enteriche ZN-A-1041 in pazienti con tumori solidi avanzati HER2-positivi

Criteri chiave di inclusione:

11. Performance status ECOG da 0 a 1 2. HER2-positivo è definito come positivo all'immunoistochimica (IHC) (++) e all'ibridazione in situ fluorescente (FISH) o IHC (+++).

3. Lo studio di fase 1a arruolerà pazienti con tumore solido avanzato non resecabile o metastatico HER2-positivo; Lo studio di fase 1b arruolerà pazienti con carcinoma mammario HER2+ non resecabile localmente avanzato o metastatico.

io. Per i pazienti che non hanno metastasi cerebrali, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

1. I pazienti devono essere recidivi o refrattari alle terapie esistenti o essere stati intolleranti a tali terapie
2. Avere almeno una lesione extracranica misurabile secondo RECIST v1. 1 ii. Per i pazienti con metastasi cerebrali, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

1) Ha ricevuto un trattamento precedente o il paziente ha rifiutato il trattamento di cui sopra; 2) I pazienti con carcinoma gastrico HER2-positivo devono aver ricevuto in precedenza Trastuzumab 3) Non richiedono un trattamento locale immediato durante il periodo di prova e soddisfano uno dei seguenti due criteri:

1. Per i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento locale (chirurgia, radioterapia dell'intero cervello (WBRT) e radiochirurgia stereotassica (SRS)) per metastasi cerebrali, è richiesta la stabilità o la progressione delle lesioni intracraniche. L'intervallo dalla precedente terapia locale potrebbe essere di 3 settimane dalla WBRT e di 2 settimane dalla SRS.
2. Sintomatico o no, il paziente non ha ricevuto un precedente trattamento locale (chirurgia o radioterapia) per metastasi cerebrali, a condizione che non sia necessaria alcuna terapia locale durante il periodo di prova.

iii. Nella Fase 1a, per i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con inibitori della tirosin-chinasi (TKI), chemioterapia, anticorpi o coniugato anticorpo-farmaco (ADC), l'intervallo tra l'ultimo trattamento e la prima somministrazione del farmaco in studio in questo studio dovrebbe essere almeno 2 settimane. Nella Fase 1b, per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza trastuzumab o altri anticorpi, l'intervallo tra l'ultimo trattamento e la prima somministrazione del farmaco in studio in questo studio deve essere di almeno 3 settimane.

4. Lo studio di fase 1c arruolerà pazienti con carcinoma mammario HER2+ non resecabile localmente avanzato o metastatico con metastasi cerebrali.

io. Per i pazienti con metastasi cerebrali, i pazienti non richiedono un trattamento locale immediato durante il periodo di prova e soddisfano uno dei seguenti due criteri:

1. Per i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento locale (chirurgia, radioterapia dell'intero cervello (WBRT) e radiochirurgia stereotassica (SRS)) per metastasi cerebrali, è richiesta la stabilità o la progressione delle lesioni intracraniche. L'intervallo dalla precedente terapia locale potrebbe essere di 3 settimane dalla WBRT, 2 settimane dalla SRS e 4 settimane dall'intervento chirurgico
2. Sintomatico o no, il paziente non ha ricevuto un precedente trattamento locale (chirurgia o radioterapia) per metastasi cerebrali, a condizione che non sia necessaria alcuna terapia locale durante il periodo di prova
3. Avere almeno una lesione misurabile ed è adatto per una valutazione ripetuta accurata secondo RECIST 1.1, e il paziente ha una lesione intracranica diagnosticabile per immagini;
4. I pazienti non devono includere metastasi meningee sospette o confermate;
5. Il paziente non ha avuto progressione della malattia con le precedenti 12 settimane di terapia con capecitabina;
6. Nessuna terapia con capecitabina entro 6 mesi;
7. Il paziente non deve essere trattato in precedenza con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI). Il precedente trattamento con trastuzumab o altri anticorpi deve essere di almeno 3 settimane di distanza dal primo trattamento

Principali criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno partecipato a uno studio clinico o hanno ricevuto qualsiasi farmaco dello studio clinico entro 4 settimane prima della prima somministrazione
2. Ci sono prove che altri tumori primari sono presenti contemporaneamente;
3. La precedente dose cumulativa di doxorubicina supera i 360 mg/m2 o la sua dose equivalente di farmaci simili;

4. Esclusione del sistema nervoso centrale - Basato sullo screening della risonanza magnetica cerebrale e sulla valutazione clinica

   1. Compromissione neurologica progressiva o aumento della pressione intracranica (inclusi nausea, vomito, visione offuscata, cefalea, epilessia, ecc.)
   2. Qualsiasi lesione intracranica che si ritiene richieda una terapia locale immediata
   3. Richiedono un trattamento antiepilettico (ad eccezione di questi pazienti con crisi epilettiche stabili che richiedono una terapia continua con Levetiracetam).
   4. Uso continuativo di corticosteroidi sistemici per il controllo dei sintomi delle metastasi cerebrali a una dose giornaliera totale di > 2 mg di desametasone (o equivalente)