HER2陽性の進行性固形腫瘍患者におけるZN-A-1041腸溶性カプセルの試験

主な採用基準:

11. 0 ～ 1 の ECOG パフォーマンス ステータス 2. HER2 陽性は、免疫組織化学 (IHC) (++) および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 陽性、または IHC (+++) として定義されます。

3. 第 1a 相試験では、切除不能または転移性の HER2 陽性の進行性固形腫瘍の患者を登録します。第 1b 相試験では、切除不能な局所進行性または転移性 HER2+ 乳がんの患者を登録します。

私。 脳転移がない患者の場合、以下の基準を満たす必要があります。

1. -患者は既存の治療法に再発または難治性であるか、またはそのような治療法に不耐性である必要があります
2. -RECIST v1で少なくとも1つの頭蓋外測定可能な病変があります。 1 ii. 脳転移のある患者では、以下の基準を満たす必要があります。

1) 以前に治療を受けたことがある、または患者が上記の治療を拒否した; 2) HER2 陽性胃癌患者でトラスツズマブの投与歴がある 3) 治験期間中、直ちに局所治療を必要とせず、以下の 2 つの基準のいずれかを満たす。

1. 以前に脳転移に対する局所治療（手術、全脳放射線療法（WBRT）および定位放射線手術（SRS））を受けた患者の場合、頭蓋内病変の安定または進行が必要です。 以前の局所療法からの間隔は、WBRT から 3 週間、SRS から 2 週間である可能性があります。
2. -症状があるかどうかにかかわらず、患者は、脳転移に対する以前の局所治療（手術または放射線療法）を受けていない限り、試験期間中に局所治療は必要ありません。

iii. フェーズ 1a では、以前にチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 治療、化学療法、抗体、または抗体薬物複合体 (ADC) を受けた患者の場合、この試験での最後の治療と治験薬の最初の投与の間の間隔は、少なくとも2週間。 フェーズ 1b では、以前にトラスツズマブまたは他の抗体を投与された患者の場合、この試験での最後の治療と治験薬の最初の投与との間の間隔は、少なくとも 3 週間必要です。

4. 第 1c 相試験では、脳転移を伴う切除不能な局所進行性または転移性 HER2+ 乳がんの患者を登録します。

私。 脳転移を有する患者の場合、患者は試験期間中に即時の局所治療を必要とせず、次の 2 つの基準のいずれかを満たします。

1. 以前に脳転移に対する局所治療（手術、全脳放射線療法（WBRT）および定位放射線手術（SRS））を受けた患者の場合、頭蓋内病変の安定または進行が必要です。 以前の局所療法からの間隔は、WBRT から 3 週間、SRS から 2 週間、手術から 4 週間である可能性があります。
2. -症状があるかどうかにかかわらず、患者は脳転移に対する以前の局所治療（手術または放射線療法）を受けていない限り、試験期間中に局所治療は必要ありません
3. -少なくとも1つの測定可能な病変があり、RECIST 1.1による正確な繰り返し評価に適しており、患者には画像診断可能な頭蓋内病変があります。
4. 髄膜転移が疑われる、または確認された患者を含めるべきではありません。
5. 患者は、過去 12 週間のカペシタビン療法で疾患の進行はありませんでした。
6. 6 か月以内にカペシタビン療法を受けていない。
7. -患者は以前にチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で治療すべきではありません。 トラスツズマブまたは他の抗体による以前の治療は、最初の治療から少なくとも3週間離れている必要があります

主な除外基準:

1. 初回投与前4週間以内にいずれかの臨床試験に参加した、またはいずれかの治験薬を投与された者
2. 他の原発腫瘍が同時に存在するという証拠があります。
3. 以前のドキソルビシンの累積投与量が 360mg/m2 を超えているか、類似の薬物の同等の投与量を超えています。

4. CNS 除外 - スクリーニング脳 MRI および臨床評価に基づく

   1. 進行性の神経障害または頭蓋内圧の上昇（吐き気、嘔吐、かすみ目、頭痛、てんかんなどを含む）
   2. -即時の局所療法が必要と考えられる頭蓋内病変
   3. -抗てんかん治療が必要です（安定した発作を伴うこれらの患者を除き、継続的なレベチラセタム療法が必要です）.
   4. -脳転移の症状を制御するための全身性コルチコステロイドの継続的な使用は、> 2 mgのデキサメタゾン（または同等物）の1日の総投与量である