Forsøg med ZN-A-1041 enteriske kapsler hos patienter med HER2-positive avancerede solide tumorer

Nøglekriterier for inklusion:

11. ECOG præstationsstatus på 0 til 1 2. HER2-positiv er defineret som immunhistokemi (IHC) (++) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) positiv eller IHC (+++).

3. Fase 1a-studiet vil inkludere patienter med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv fremskreden solid tumor; Fase 1b-studiet vil inkludere patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HER2+ brystkræft.

jeg. For patienter, der ikke har hjernemetastaser, skal følgende kriterier være opfyldt:

1. Patienter skal have tilbagefald eller refraktære over for eksisterende behandling(er) eller have været intolerante over for sådanne behandlinger
2. Har mindst én ekstrakraniel målbar læsion ved RECIST v1. 1 ii. For patienter med hjernemetastaser skal følgende kriterier være opfyldt:

1) Har modtaget tidligere behandling eller patienten har afslået ovennævnte behandling; 2) Patienter med HER2-positiv mavekræft skal tidligere have fået Trastuzumab. 3) Kræver ikke øjeblikkelig lokal behandling i forsøgsperioden og opfylder et af følgende to kriterier:

1. For patienter, der tidligere har modtaget lokal behandling (kirurgi, strålebehandling af hele hjernen (WBRT) og stereotaktisk strålekirurgi (SRS)) for hjernemetastaser, er stabil eller progression af intrakranielle læsioner påkrævet. Interval fra tidligere lokal behandling kan være 3 uger fra WBRT og 2 uger fra SRS.
2. Symptomatisk eller ej, patienten har ikke modtaget tidligere lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling) for hjernemetastaser, så længe der ikke er behov for lokal terapi i forsøgsperioden.

iii. I fase 1a, for patienter, der tidligere har modtaget behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI), kemoterapi, antistof eller antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), bør intervallet mellem den sidste behandling og den første administration af undersøgelseslægemidlet i dette forsøg være mindst 2 uger. I fase 1b, for patienter, der tidligere har fået trastuzumab eller andre antistoffer, bør intervallet mellem den sidste behandling og den første administration af studielægemidlet i dette forsøg være mindst 3 uger.

4. Fase 1c-studiet vil inkludere patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HER2+ brystkræft med hjernemetastaser.

jeg. For patienter med hjernemetastaser behøver patienter ikke øjeblikkelig lokal behandling i forsøgsperioden og opfylder et af følgende to kriterier:

1. For patienter, der tidligere har modtaget lokal behandling (kirurgi, strålebehandling af hele hjernen (WBRT) og stereotaktisk strålekirurgi (SRS)) for hjernemetastaser, er stabil eller progression af intrakranielle læsioner påkrævet. Interval fra tidligere lokal terapi kan være 3 uger fra WBRT, 2 uger fra SRS og 4 uger fra operation
2. Symptomatisk eller ej, patienten har ikke modtaget tidligere lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling) for hjernemetastaser, så længe der ikke er behov for lokal terapi i forsøgsperioden
3. Har mindst én målbar læsion og er egnet til nøjagtig gentagen vurdering, der kan vurderes af RECIST 1.1, og patienten har en billeddiagnosticerbar intrakraniel læsion;
4. Patienter bør ikke inkludere mistænkte eller bekræftede meningeale metastaser;
5. Patienten havde ingen sygdomsprogression med tidligere 12 ugers capecitabinbehandling;
6. Ingen capecitabinbehandling inden for 6 måneder;
7. Patienten bør ikke tidligere behandles med en tyrosinkinasehæmmer (TKI). Tidligere behandling med trastuzumab eller andre antistoffer bør være mindst 3 uger fra den første behandling

Vigtige ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har deltaget i ethvert klinisk studie eller modtaget et klinisk studielægemiddel inden for 4 uger før den første administration
2. Der er tegn på, at andre primære tumorer er til stede på samme tid;
3. Tidligere kumulativ dosis af doxorubicin overstiger 360 mg/m2 eller dens tilsvarende dosis af lignende lægemidler;

4. CNS-eksklusion - Baseret på screening af hjerne-MR og klinisk vurdering

   1. Progressiv neurologisk svækkelse eller øget intrakranielt tryk (inklusive kvalme, opkastning, sløret syn, hovedpine, epilepsi osv.)
   2. Enhver intrakraniel læsion, der menes at kræve øjeblikkelig lokal terapi
   3. Kræv antiepileptisk behandling (bortset fra disse patienter med stabile anfald kræver kontinuerlig Levetiracetam-behandling).
   4. Løbende brug af systemiske kortikosteroider til kontrol af symptomer på hjernemetastaser ved en samlet daglig dosis på > 2 mg dexamethason (eller tilsvarende)