Essai sur les capsules entériques ZN-A-1041 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées HER2-positives

Critères d'inclusion clés :

11. Statut de performance ECOG de 0 à 1 2. HER2-positif est défini comme immunohistochimie (IHC) (++) et Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) positif, ou IHC (+++).

3. L'étude de phase 1a recrutera des patients atteints d'une tumeur solide avancée HER2-positive non résécable ou métastatique ; L'étude de phase 1b recrutera des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ localement avancé ou métastatique non résécable.

je. Pour les patients qui n'ont pas de métastases cérébrales, les critères suivants doivent être remplis :

1. Les patients doivent être en rechute ou réfractaires au(x) traitement(s) existant(s) ou ont été intolérants à de tels traitements
2. Avoir au moins une lésion extracrânienne mesurable par RECIST v1. 1 ii. Pour les patients présentant des métastases cérébrales, les critères suivants doivent être remplis :

1) Avoir reçu un traitement antérieur ou le patient a refusé le traitement ci-dessus ; 2) Les patientes atteintes d'un cancer gastrique HER2 positif doivent avoir préalablement reçu du Trastuzumab 3) Ne nécessitent pas de traitement local immédiat pendant la période d'essai, et répondent à l'un des deux critères suivants :

1. Pour les patients ayant déjà reçu un traitement local (chirurgie, radiothérapie du cerveau entier (WBRT) et radiochirurgie stéréotaxique (SRS)) pour les métastases cérébrales, la stabilité ou la progression des lésions intracrâniennes est requise. L'intervalle entre le traitement local antérieur pourrait être de 3 semaines à partir de la WBRT et de 2 semaines à partir de la SRS.
2. Symptomatique ou non, le patient n'a pas reçu de traitement local antérieur (chirurgie ou radiothérapie) pour les métastases cérébrales tant qu'aucun traitement local n'est nécessaire pendant la période d'essai.

iii. En phase 1a, pour les patients qui ont déjà reçu un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), une chimiothérapie, un anticorps ou un conjugué anticorps-médicament (ADC), l'intervalle entre le dernier traitement et la première administration du médicament à l'étude dans cet essai doit être au moins 2 semaines. En phase 1b, pour les patients qui ont déjà reçu du trastuzumab ou d'autres anticorps, l'intervalle entre le dernier traitement et la première administration du médicament à l'étude dans cet essai doit être d'au moins 3 semaines.

4. L'étude de phase 1c recrutera des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ localement avancé ou métastatique non résécable avec métastases cérébrales.

je. Pour les patients présentant des métastases cérébrales, les patients ne nécessitent pas de traitement local immédiat pendant la période d'essai et répondent à l'un des deux critères suivants :

1. Pour les patients ayant déjà reçu un traitement local (chirurgie, radiothérapie du cerveau entier (WBRT) et radiochirurgie stéréotaxique (SRS)) pour les métastases cérébrales, la stabilité ou la progression des lésions intracrâniennes est requise. L'intervalle entre le traitement local antérieur peut être de 3 semaines à partir de la WBRT, de 2 semaines à partir de la SRS et de 4 semaines à compter de la chirurgie
2. Symptomatique ou non, le patient n'a pas reçu de traitement local antérieur (chirurgie ou radiothérapie) pour les métastases cérébrales tant qu'aucun traitement local n'est nécessaire pendant la période d'essai
3. Avoir au moins une lésion mesurable et convient à une évaluation répétée précise par RECIST 1.1, et le patient a une lésion intracrânienne diagnosticable par imagerie ;
4. Les patients ne doivent pas inclure les métastases méningées suspectées ou confirmées ;
5. Le patient n'a pas présenté de progression de la maladie avec le traitement par capécitabine des 12 semaines précédentes ;
6. Aucun traitement par capécitabine dans les 6 mois ;
7. Le patient ne doit pas traiter auparavant avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI). Un traitement antérieur par le trastuzumab ou d'autres anticorps doit être espacé d'au moins 3 semaines du premier traitement

Principaux critères d'exclusion :

1. - Sujets ayant participé à une étude clinique ou reçu un médicament d'étude clinique dans les 4 semaines précédant la première administration
2. Il existe des preuves que d'autres tumeurs primaires sont présentes en même temps;
3. La dose cumulée précédente de doxorubicine dépasse 360 mg/m2 ou sa dose équivalente de médicaments similaires ;

4. Exclusion du SNC - Basée sur l'IRM cérébrale de dépistage et l'évaluation clinique

   1. Déficience neurologique progressive ou augmentation de la pression intracrânienne (y compris nausées, vomissements, vision floue, maux de tête, épilepsie, etc.)
   2. Toute lésion intracrânienne dont on pense qu'elle nécessite un traitement local immédiat
   3. Nécessite un traitement antiépileptique (sauf pour ces patients avec des crises stables nécessitant un traitement continu par lévétiracétam).
   4. Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle des symptômes de métastases cérébrales à une dose quotidienne totale > 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent)