Utprøving av ZN-A-1041 enteriske kapsler hos pasienter med HER2-positive avanserte solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

11. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1 2. HER2-positiv er definert som immunhistokjemi (IHC) (++) og Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) positiv, eller IHC (+++).

3. Fase 1a-studien vil inkludere pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk HER2-positiv avansert solid tumor; Fase 1b-studien vil inkludere pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk HER2+ brystkreft.

Jeg. For pasienter som ikke har hjernemetastaser, bør følgende kriterier oppfylles:

1. Pasienter bør få tilbakefall eller refraktære overfor eksisterende behandling(er) eller har vært intolerante overfor slike behandlinger
2. Ha minst én ekstrakraniell målbar lesjon etter RECIST v1. 1 ii. For pasienter med hjernemetastaser bør følgende kriterier oppfylles:

1) har mottatt tidligere behandling eller pasienten har takket nei til ovennevnte behandling; 2) Pasienter med HER2-positiv magekreft må tidligere ha fått Trastuzumab 3) Trenger ikke umiddelbar lokal behandling i prøveperioden, og oppfyller ett av følgende to kriterier:

1. For pasienter som tidligere har fått lokal behandling (kirurgi, strålebehandling av hele hjernen (WBRT) og stereotaktisk strålekirurgi (SRS)) for hjernemetastaser, kreves stabil eller progresjon av intrakranielle lesjoner. Intervall fra tidligere lokal terapi kan være 3 uker fra WBRT og 2 uker fra SRS.
2. Symptomatisk eller ikke, pasienten har ikke mottatt tidligere lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling) for hjernemetastaser så lenge det ikke er nødvendig med lokal terapi i prøveperioden.

iii. I fase 1a, for pasienter som har mottatt tidligere behandling med tyrosinkinasehemmer (TKI), kjemoterapi, antistoff eller antistoff-medikamentkonjugat (ADC), bør intervallet mellom siste behandling og første administrasjon av studiemedikamentet i denne studien være minst 2 uker. I fase 1b, for pasienter som tidligere har fått trastuzumab eller andre antistoffer, bør intervallet mellom siste behandling og første administrering av studiemedikamentet i denne studien være minst 3 uker.

4. Fase 1c-studien vil inkludere pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk HER2+ brystkreft med hjernemetastaser.

Jeg. For pasienter med hjernemetastaser trenger ikke pasienter umiddelbar lokal behandling i løpet av prøveperioden, og oppfyller ett av følgende to kriterier:

1. For pasienter som tidligere har fått lokal behandling (kirurgi, strålebehandling av hele hjernen (WBRT) og stereotaktisk strålekirurgi (SRS)) for hjernemetastaser, kreves stabil eller progresjon av intrakranielle lesjoner. Intervall fra tidligere lokal terapi kan være 3 uker fra WBRT, 2 uker fra SRS og 4 uker fra operasjon
2. Symptomatisk eller ikke, pasienten har ikke mottatt tidligere lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling) for hjernemetastaser så lenge det ikke er nødvendig med lokal terapi i prøveperioden
3. Har minst én målbar lesjon og er egnet for nøyaktig gjentatt vurdering som kan vurderes av RECIST 1.1, og pasienten har en intrakraniell lesjon som kan diagnostiseres avbilde;
4. Pasienter bør ikke inkludere mistenkte eller bekreftede meningeale metastaser;
5. Pasienten hadde ingen sykdomsprogresjon med tidligere 12 ukers kapecitabinbehandling;
6. Ingen kapecitabinbehandling innen 6 måneder;
7. Pasienten skal ikke tidligere behandles med en tyrosinkinasehemmer (TKI). Tidligere behandling med trastuzumab eller andre antistoffer bør ha minst 3 ukers mellomrom fra første behandling

Viktige eksklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk studie eller mottatt et klinisk studielegemiddel innen 4 uker før første administrasjon
2. Det er bevis på at andre primære svulster er tilstede samtidig;
3. Tidligere kumulativ dose av doksorubicin overstiger 360 mg/m2 eller tilsvarende dose av lignende legemidler;

4. CNS-eksklusjon - Basert på screening av hjerne-MR og klinisk vurdering

   1. Progressiv nevrologisk svekkelse eller økt intrakranielt trykk (inkludert kvalme, oppkast, tåkesyn, hodepine, epilepsi, etc.)
   2. Enhver intrakraniell lesjon som antas å kreve umiddelbar lokal terapi
   3. Krever antiepileptisk behandling (bortsett fra disse pasientene med stabile anfall krever kontinuerlig Levetiracetam-behandling).
   4. Pågående bruk av systemiske kortikosteroider for kontroll av symptomer på hjernemetastaser ved en total daglig dose på > 2 mg deksametason (eller tilsvarende)