A ZN-A-1041 bélben oldódó kapszulák vizsgálata HER2-pozitív, előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

11. Az ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig 2. A HER2-pozitív immunhisztokémiai (IHC) (++) és fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) pozitív, vagy IHC (+++).

3. Az 1a fázisú vizsgálatba nem reszekálható vagy metasztatikus HER2-pozitív előrehaladott szolid tumoros betegeket vonnak be; Az 1b fázisú vizsgálatba nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2+ emlőrákos betegeket vonnak be.

én. Azon betegek esetében, akiknek nincs agyi metasztázisuk, a következő kritériumoknak kell megfelelniük:

1. A betegeknek relapszusnak kell lenniük, vagy refrakternek kell lenniük a meglévő terápiá(k)ra, vagy nem tolerálták az ilyen terápiákat
2. Legyen legalább egy extracranialis mérhető elváltozása a RECIST v1 szerint. 1 ii. Az agyi metasztázisban szenvedő betegek esetében a következő kritériumoknak kell megfelelniük:

1) korábban kezelésben részesült, vagy a beteg elutasította a fenti kezelést; 2) A HER2-pozitív gyomorrákban szenvedő betegeknek korábban trastuzumabot kell kapniuk. 3) Nem igényelnek azonnali helyi kezelést a próbaidőszak alatt, és meg kell felelniük az alábbi két kritérium egyikének:

1. Az agyi metasztázisok miatti helyi kezelésben (műtét, teljes agy sugárterápia (WBRT) és sztereotaxiás sugársebészet (SRS)) részesült betegeknél a koponyaűri elváltozások stabil vagy progressziója szükséges. A korábbi helyi terápia időtartama 3 hét lehet a WBRT-től és 2 hét az SRS-től.
2. Tüneti-e vagy sem, a beteg nem kapott korábbi helyi kezelést (műtéti vagy sugárkezelést) agyi áttétek miatt mindaddig, amíg helyi terápiára nincs szükség a próbaidőszak alatt.

iii. Az 1a fázisban azoknál a betegeknél, akik korábban tirozin kináz gátló (TKI) kezelést, kemoterápiát, antitestet vagy antitest-gyógyszer konjugátumot (ADC) kaptak, az utolsó kezelés és a vizsgálati gyógyszer első beadása közötti intervallumot ebben a vizsgálatban legalább 2 hét. Az 1b fázisban azoknál a betegeknél, akik korábban trastuzumabot vagy más antitestet kaptak, az utolsó kezelés és a vizsgálati gyógyszer első beadása közötti intervallumnak ebben a vizsgálatban legalább 3 hétnek kell lennie.

4. Az 1c fázisú vizsgálatba olyan betegeket vonnak be, akiknek nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2+ emlőrákja van agyi áttétekkel.

én. Az agyi metasztázisban szenvedő betegeknél a betegek nem igényelnek azonnali helyi kezelést a próbaidőszak alatt, és megfelelnek a következő két kritérium egyikének:

1. Az agyi metasztázisok miatti helyi kezelésben (műtét, teljes agy sugárterápia (WBRT) és sztereotaxiás sugársebészet (SRS)) részesült betegeknél a koponyaűri elváltozások stabil vagy progressziója szükséges. A korábbi helyi terápia intervalluma lehet 3 hét a WBRT-től, 2 hét az SRS-től és 4 hét a műtét után
2. Tüneti-e vagy sem, a beteg nem kapott korábbi helyi kezelést (műtétet vagy sugárkezelést) agyi áttétek miatt mindaddig, amíg helyi terápiára nincs szükség a próbaidőszak alatt
3. Legyen legalább egy mérhető elváltozása, és alkalmas a RECIST 1.1 által pontos, ismételt értékelésre, valamint a betegnek képalkotó módszerrel diagnosztizálható koponyaűri elváltozása van;
4. A betegek nem tartalmazhatnak gyanított vagy igazolt agyhártya-metasztázisokat;
5. A betegnek nem volt betegsége az előző 12 hetes kapecitabin-kezelés során;
6. 6 hónapon belül nincs kapecitabin-terápia;
7. A pácienst korábban nem szabad tirozin-kináz gátlóval (TKI) kezelni. A trastuzumabbal vagy más antitestekkel végzett korábbi kezelések között legalább 3 hétnek kell eltelnie az első kezeléstől

Főbb kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik részt vettek bármely klinikai vizsgálatban, vagy klinikai vizsgálati gyógyszert kaptak az első beadást megelőző 4 héten belül
2. Bizonyíték van arra, hogy más primer daganatok is jelen vannak egyidejűleg;
3. A doxorubicin korábbi kumulatív dózisa meghaladja a 360 mg/m2-t vagy a hasonló gyógyszerek egyenértékű dózisát;

4. CNS kizárás – Szűrő agyi MRI és klinikai értékelés alapján

   1. Progresszív neurológiai károsodás vagy megnövekedett koponyaűri nyomás (beleértve az émelygést, hányást, homályos látást, fejfájást, epilepsziát stb.)
   2. Bármilyen intrakraniális elváltozás, amelyről úgy gondolják, hogy azonnali helyi terápiát igényel
   3. Antiepilepsziás kezelést igényel (kivéve azokat a betegeket, akiknek stabil görcsrohamai folyamatos Levetiracetam-kezelést igényelnek).
   4. Szisztémás kortikoszteroidok folyamatos alkalmazása az agyi metasztázisok tüneteinek szabályozására > 2 mg dexametazon (vagy azzal egyenértékű) napi teljes dózisban