ZN-A-1041 enterokapseleiden kokeilu potilailla, joilla on HER2-positiivisia, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

11. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1 2. HER2-positiivinen määritellään immunohistokemian (IHC) (++) ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -positiiviseksi tai IHC:ksi (+++).

3. Vaiheen 1a tutkimukseen otetaan potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen HER2-positiivinen edennyt kiinteä kasvain; Vaiheen 1b tutkimukseen otetaan potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2+-rintasyöpä, jota ei voida leikata.

i. Potilaiden, joilla ei ole aivometastaaseja, tulee täyttää seuraavat kriteerit:

1. Potilaiden tulee olla uusiutuneita tai heikentyneet olemassa olevaan hoitoon tai heillä on ollut tällaisia ​​hoitoja sietämättömiä
2. Sinulla on vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva vaurio RECIST v1:n mukaan. 1 ii. Potilaiden, joilla on aivometastaaseja, tulee täyttää seuraavat kriteerit:

1) olet saanut aikaisempaa hoitoa tai potilas on kieltäytynyt yllä mainitusta hoidosta; 2) HER2-positiivista mahasyöpää sairastavien potilaiden on täytynyt saada aiemmin trastutsumabia. 3) He eivät vaadi välitöntä paikallista hoitoa koejakson aikana ja heidän on täytettävä jompikumpi seuraavista kahdesta kriteeristä:

1. Potilailta, jotka ovat saaneet aiemmin paikallista hoitoa (leikkaus, kokoaivojen sädehoito (WBRT) ja stereotaktinen radiokirurgia (SRS)) aivoetastaasien vuoksi, kallonsisäisten leesioiden on oltava vakaat tai etenevät. Aikaväli aikaisemmasta paikallisesta hoidosta voi olla 3 viikkoa WBRT:stä ja 2 viikkoa SRS:stä.
2. Oireellinen tai ei, potilas ei ole saanut aikaisempaa paikallista hoitoa (leikkausta tai sädehoitoa) aivometastaaseihin niin kauan kuin paikallista hoitoa ei tarvita koejakson aikana.

iii. Vaiheessa 1a potilaille, jotka ovat saaneet aikaisempaa tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (TKI) -hoitoa, kemoterapiaa, vasta-ainetta tai vasta-aine-lääkekonjugaattia (ADC), viimeisen hoidon ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon välinen aika tässä tutkimuksessa on oltava vähintään 2 viikkoa. Vaiheessa 1b potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabia tai muita vasta-aineita, viimeisen hoidon ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon välillä tässä tutkimuksessa tulee olla vähintään 3 viikkoa.

4. Vaiheen 1c tutkimukseen otetaan potilaat, joilla on ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2+-rintasyöpä, jolla on aivoetastaasseja.

i. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, eivät tarvitse välitöntä paikallista hoitoa koejakson aikana, ja ne täyttävät jommankumman seuraavista kahdesta kriteeristä:

1. Potilailta, jotka ovat saaneet aiemmin paikallista hoitoa (leikkaus, kokoaivojen sädehoito (WBRT) ja stereotaktinen radiokirurgia (SRS)) aivoetastaasien vuoksi, kallonsisäisten leesioiden on oltava vakaat tai etenevät. Aikaväli aikaisemmasta paikallishoidosta voi olla 3 viikkoa WBRT:stä, 2 viikkoa SRS:stä ja 4 viikkoa leikkauksesta
2. Oireellinen tai ei, potilas ei ole saanut aikaisempaa paikallista hoitoa (leikkausta tai sädehoitoa) aivometastaaseihin niin kauan kuin paikallista hoitoa ei tarvita koejakson aikana
3. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja se soveltuu tarkkaan toistuvaan arviointiin RECIST 1.1:n avulla, ja potilaalla on kuvantamisella diagnosoitavissa oleva kallonsisäinen leesio;
4. Potilaiden ei pitäisi sisältää epäiltyjä tai vahvistettuja aivokalvon etäpesäkkeitä;
5. Potilaalla ei ollut sairauden etenemistä edellisen 12 viikon kapesitabiinihoidon aikana;
6. Ei kapesitabiinihoitoa 6 kuukauden sisällä;
7. Potilasta ei tule aiemmin hoitaa tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI). Aiemman trastutsumabi- tai muiden vasta-aineiden hoidon välillä tulee olla vähintään 3 viikon tauko ensimmäisestä hoidosta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai saaneet mitä tahansa kliinistä tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
2. On näyttöä siitä, että muita primaarisia kasvaimia esiintyy samanaikaisesti;
3. Aiempi kumulatiivinen doksorubisiinin annos ylittää 360 mg/m2 tai vastaavan annoksen vastaavia lääkkeitä;

4. Keskushermoston poissulkeminen - Perustuu seulonta-aivojen magneettikuvaukseen ja kliiniseen arviointiin

   1. Progressiivinen neurologinen vajaatoiminta tai kohonnut kallonsisäinen paine (mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, näön hämärtyminen, päänsärky, epilepsia jne.)
   2. Kaikki kallonsisäiset vauriot vaativat välitöntä paikallista hoitoa
   3. Ne vaativat epilepsiahoitoa (lukuun ottamatta näitä potilaita, joilla on vakaat kohtaukset, jotka tarvitsevat jatkuvaa Levetirasetaami-hoitoa).
   4. Jatkuva systeemisten kortikosteroidien käyttö aivometastaasien oireiden hallintaan yli 2 mg:n deksametasonin (tai vastaavan) vuorokausiannoksella